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曾雪斌 三甲
曾雪斌 主任医师
四川省人民医院 男科

中医对男性不育研究现状

       随着中医男科学的发展,对男性不育的基础理论和临床研究取得了很大成就,采用现代科学手段,揭示男性不育发病及治疗机理的实验研究也得到了很大发展,现将近10年来男性不育实验研究现状综述如下。

 

1 动物模型的研究四川省医学科学院·四川省人民医院男科曾雪斌

 

用含0.5%的腺嘌呤饲料喂养大白鼠30 d,结果引起睾丸组织萎缩,大部分曲细精管退行变化,各级精细胞变性,数量减少,3β-羟基类固醇脱氢酶活性显著降低,血中睾丸酮(T)含量明显减少,动物体重减轻,生长发育受阻,并出现怕冷蜷缩、精神萎顿、基础体温降低、多尿等。经右归丸治疗后,生物化学、组织学异常均得到不同程度的改善,表明该模型是一种睾丸功能损害的肾阳虚模型。用0.3 g/kg的腺嘌呤给大鼠灌胃30 d,除发现症状、体征及内分泌、组织学改变外,还发现生育力明显下降,模型组15只大鼠全部不能使雌鼠受孕。经补肾生精汤治疗后,肾阳虚症状、体征明显改善,内分泌激素、组织学损害改善,生育力提高。显示该模型是符合中医传统理论及临床实际的。

 

2 基础理论与药理研究

 

应用超薄切片和冷冻蚀刻的电镜超微结构观察以及光学显微镜的检查研究,对生精汤改变、提高人类精子质量问题做了科学的阐述,说明中药对病理性精子膜结构能进行改变。研究了结婚2年以上不育症274例,对于精子数量少、成活率低、活动力差,中医辨证符合肾阳虚的不育患者,用生精汤(仙灵脾、川断、熟地、何首乌、桑椹子、覆盆子、五味子、党参)治疗168例,总有效率为94.6%,女方妊娠率为31.3%;对于精液不液化而中医辨证符合肾阴虚的病人,用液化汤(知母、黄柏、生地、丹参、赤芍、麦冬、天花粉、白芍等)治疗106例,总有效率为90.6%,女方妊娠率为34%。经动脉灌服生精汤,可使体重和血红蛋白含量明显增加,附睾组织重量增加,血浆睾丸酮含量也明显增加,表明具有类性激素样作用。动物连续灌服液化汤,使小鼠体重及睾丸组织重量明显增加,使阴虚动物血浆cAMP/cGMP比值降低,有关体征迅速消失,证实本方滋阴作用较好,作用部位似在性腺。通过动物实验证实:五子壮阳汤能使幼龄小白鼠睾丸重量明显增加,能使环磷酰胺损害的小白鼠睾丸重量增加,精子活动率提高,精子畸形率降低。对其睾丸曲细精管细胞学定量分析,该方也有明显改善作用。龙鹿丸对男性不育的临床及实验研究,发现男宝可提高雄性小鼠的生育力,提高精子数量及活动力,增加生精细胞数量。研究表明,五子衍宗丸灌胃能提高未成年雄性大鼠的血清睾丸酮含量、精子数及精子活力,能增加棉子油负荷大鼠的精子数及精子活力;能提高雄性小鼠的生育能力。发现五子衍宗丸可升高老龄大鼠下丘脑去甲肾上腺素含量,降低5-羟色胺(5-HT)含量和5-HT/多巴胺(DA)比值;升高老龄大鼠血浆睾酮含量,降低雌二醇比值;提高雄性大鼠精子活动度、精子计数和生育能力。在五子衍宗丸基础上化裁制成送子衍宗颗粒剂,对其生精作用的研究表明:能明显增加环磷酰胺损伤大鼠、小鼠的精子计数、精子活动率,并明显降低损伤动物的精子畸形率,同时对环磷酰胺损伤大鼠的性腺及附属性腺器官都有明显增重作用;对引起小鼠体内的血清睾酮之下降有明显恢复作用,而对血清黄体生成素之升高有降低作用。用显微荧光定量和生物物理等技术方法,对服用生精种子汤已经治愈的男性不育患者的精子膜表面麦胚凝集素受体(WGA)、精子膜蛋白质大分子的荧光偏振度及荧光强度、精子特异酶LDHx和精子核DNA进行了定量研究。结果发现:生精种子汤治疗男性不育症患者可提高患者精子的特异酶LDHx活性;增加精子膜表面WGAR;减弱精子膜1?8-ANS荧光强度;对精子膜蛋白质大分子构象亦有一定作用。就补肾法促进生精的原理进行了实验研究,应用X线深度照射睾丸造成小鼠生精障碍的模型,在此基础上再进一步运用X线全身照射与甲状腺素—利血平混悬液灌肠分别造成肾阳虚与肾阴虚模型,对两型动物同步用中药育精阳合剂、育精阴合剂治疗,观察二药对睾丸组织的作用。结果用药组大鼠睾丸体积较对照组大而饱满,富有弹性,睾丸的重量也明显大于对照组。通过病理切片可观察到,治疗后第4周时生精细胞有再生现象,生精细胞层增加,生精细胞核深染,排列也趋条状,精子可见,这说明补肾法对睾丸有专一作用。观察了二仙汤(仙灵脾、仙茅、巴戟天、当归、知母、黄柏)及其温肾药和泻火药两个拆方对老年大鼠睾丸精子作用。结果表明,二仙汤及其拆方能够不同程度地改善老年大鼠精子细胞和精子的亚微结构,使精子尾部中段琥珀酸脱氢酶反应颗粒增多。观察了肾气丸对温水浴致大鼠睾丸生精障碍的恢复作用,发现睾丸局部过热可使生精细胞发生障碍。肾气丸可促进睾丸生精障碍的迅速恢复,改善精液质量,附睾尾部精子数和活力明显增加;提高睾丸组织cAMP含量。

 

3 内分泌及微量元素的研究

 

通过128例临床病例的观察,对血浆睾酮水平(T)与男性不育关系进行了探讨,结果显示T<10.41 nmol/L的患者占总数的11.7%,在10.41~17.35 nmol/L的患者占35.2%,说明内分泌因素在不育症中占有相当大的比例,或者说相当一部分不育患者有内分泌方面的影响。而且发现血浆睾酮水平由低到高与中医阳虚内寒到不寒不热再到湿热壅盛之间的线性关系。对补肾壮阳法治疗男性不育症的机理进行了探讨,证实该法可显著提高患者精浆锌含量、精子密度、精子活动度、精子向前运动度、前列腺及精囊的重量。对王氏生精方进行了动物实验研究,结果提示该方有较强的类似雄性激素样作用,可以增加机体的生殖系统功能。观察到补肾壮阳中药对下丘脑—垂体—性腺轴的性激素和促性激素有促进分泌和调整作用,说明补肾壮阳中药对改善睾丸曲细精管及间质细胞的损害有一定作用。

 

4 抗精子抗体与精液感染的研究

抗精子抗体(AsAb)与精液感染导致不育的病例逐年增多,中医药治疗免疫性不育与精液感染不育的报道也逐渐增多。发现知柏地黄丸可能直接、间接抑制循环血中抗体,减少血清、精浆中IgA、IgM的含量,抑制睾丸、精囊、输精管、前列腺中抗原抗体含量,从而达到治疗目的。SD鼠采用主动免疫法建立血清AsAb阳性的动物模型,并用具有滋肾补肾、活血化瘀作用的助孕1号方、助孕2号方于建模同期灌胃给药,结果二方均有抑制AsAb的作用,这为中医治疗免疫性不育提供了动物实验依据,运用扫描电镜及免疫电镜观察了精液解脲支原体培养阳性的不明原因不育男性及正常生育男性的精子,结果发现不育组精子上有较多的支原体吸附,精子畸形率高,精子凝集,精子膜损伤,精子活力低下等。这提示解脲支原体感染确可引起不育。通过临床观察和实验室检测,发现固精导浊方对多种细菌有杀灭或抑制作用,而且还可以调节前列腺液的酸碱度,改善患者全身及局部的免疫功能。
  总之,近年来男性不育的实验研究取得了很大进展,对阐明不育机理,探讨中医药治疗不育机制具有很大意义。但是,目前还没有系统地大协作多途径进行研究,从基因分子水平探讨中医药治疗不育机制的研究目前还只是萌芽状态,这些都有望今后进一步深入研究。

曾雪斌
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