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张永泉 三甲
张永泉 主治医师
枣庄市立医院 风湿免疫科

丙球可以用来保胎,这是真的吗?

在我们治疗复发性流产患者,尤其是与免疫因素相关的复发性流产患者,免疫球蛋白因其特殊的药理作用,而得到广泛的应用,那到底免疫球蛋白是什么,能够应用于什么情况,可以起到什么作用您一定不会很清楚,下面我们从头开始了解一下。

静脉用免疫球蛋白(IVIG)是具有抗体活性或者化学结构、与抗体分子相似的球蛋白,其包含免疫球蛋白G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 M、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E 等多种类型。它是从人血中制备, 含有正常人表达的广谱天然自身抗体及免疫抗体, 临床上主要用于治疗各种免疫缺陷症[1]。枣庄市立医院风湿免疫科张永泉

近期, Clark等对3个公开发表临床随机对照实验结果进行了Meta分析,结果表明使用免疫球蛋白治疗确实可提高活产率,而Clark在此文献中对另外2个队列对照研究的Meta分析也得出了同样的结果,从而在更广泛的层面上肯定了IVIg的治疗意义。当然有国外文献研究证实,IVIg只有在大剂量(75-100g)周期性(每2-4周)使用才会获得良好的治疗效果。既往自然流产次数越多的妇女(排除染色体因素), 越能达到防止流产再次发生的效果。

免疫球蛋白并非只是应用于复发性胎停,它的应用范围是十分广泛的,下面我们详细介绍一下免疫球蛋白在抗心磷脂综合征(APS)、妊娠血小板减少症、先兆流产等疾病中的应用。

APS的理想治疗是孕早期避免复发性流产,孕中期预防生殖道炎症,孕晚期预防妊娠期并发症包括子痫前期、早产和胎盘功能不全,整个孕期减少和去除诱发疾病的抗磷脂抗体。

静滴人免疫球蛋白治疗抗心磷脂造成的复发性流产是近年开始应用的新疗法。血浆来源广泛,包括抗外源性抗体、自身抗体、抗独特抗体等,这可能是丙种免疫球蛋白发挥免疫调节作用的重要原因。目前其作用机制尚不十分明确,主要有:(1)抑制T细胞或NK细胞,降低病理性免疫反应。(2)在独特型反应位点上竞争性抑制多种抗体受体。(3)抑制补体的结合和激活。(4)抑制和中和自身抗体。(5)调节细胞因子的产生。此外,静滴人免疫球蛋白可抑制抗磷脂抗体的产生,中和抗磷脂抗体的活性,减轻抗磷脂抗体造成的病理损伤,有助于改善妊娠及胎儿的预后[2]。

妊娠合并血小板减少是产科中常发生在围生期的一种出血性疾病。主要有以下三种情况:妊娠前无血小板减少病史,于妊娠中晚期出现血小板减少;妊娠前有自身免疫性血小板减少病史,妊娠后血小板减少程度加重;继发于妊娠合并症,这里主要是HELLP 综合征。不管何种情况,妊娠合并血小板减少对母婴都有很大危害,轻者对妊娠和分娩造成一定的不利影响,重者可危及母婴的健康和生命. 对于妊娠合并血小板减少的患者首先是原发病的治疗,然后是针对血小板减少的处理。当血小板>50 ×10^ 9 /L 时一般不需特殊治疗,当血小板 <30 ×10 ^9 /L 或有出血倾向时,尤其在终止妊娠前需积极治疗。而在妊娠期间雄激素、长春新碱、环磷酰胺等免疫抑制剂都是孕妇禁用,因此妊娠合并血小板减少的药物治疗只能选择糖皮质激素、人血免疫球蛋白,必要时可以输注浓缩血小板。联合静脉使用低剂量免疫球蛋白可减少糖皮质激素剂量,其作用机制与激素互为补充,不良反应小,提升血小板效率高[3]。

先兆流产由于疤痕子宫以及取环后怀孕女性的数量增加,呈现了逐年上升的趋势,这些患者最常见的临床症状便是早期阴道出血,通过影像学检查还可发现存在绒毛膜下血肿(SCH),揭示了此区域的绒毛膜与子宫肌层发生了部分剥离,在妊娠早期会增加自然流产率,在妊娠中晚期会增加早产率、胎盘早剥率,并且还会影响胎儿的正常生长发育以及导致产妇的产后出血发生率显著增加。在传统保胎疗法的基础上使用低分子肝素联合免疫球蛋白,不仅能对子宫内膜的容受性以及母胎界面微循环有显著改善作用,而且还能有效减少子宫动脉的血流阻力以及促进胎盘绒毛血管树的建立,加快对血肿的吸收;同时由于改善了子宫内环境,因此有效减少了传统保胎可能产生的羊水过少、早产、胎膜早破、胎盘早剥以及胎盘粘连等不良事件的发生,使得胎儿生长受限状态得到极大改善[4]。

虽然IVIG治疗可能对不明原因RSA有效。但是IVIG价格昂贵, 而且是血液制品,大剂量应用必然存在一定的风险, 因此寻找一种价格便宜, 安全性高, 效果显著的替代品非常必要。脂肪乳由于其对NK细胞的影响逐渐进入了人们的视线,相关知识请关注相关科普文章。

参考文献

[1]. Kwak-Kim J, Gilman-Sachs A. Clinical implication of natural killer cells and reproduction. Am J Reprod Immunol, 2008,59(4):388-400.

[2]. 滕奔琦, 张媛, 魏方. 复发性流产患者注射免疫球蛋白对NK细胞的影响. 国际医药卫生导报, 2013, 19(13):1899-901.

[3]. 李国芸,杨颖,赵孟军.应用大剂量静脉注射用免疫球蛋白治疗妊娠合并血小板减少症[J].中国输血杂志,2007,20(3):217.

[4]. erino A, Vassiliadis A, Vucetich A, et al. Short-term therapy for recurrent abortion using intravenous immunoglobulins:results of a double-blind placebo controlled Italian study.Hum Reprod, 2007, 12(13):2388-92.

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