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医学科普

BRAF突变抑制剂治疗复发BRAF突变型胶质瘤的临床研究进展

发表者:张俊平 885人已读

胶质瘤中,BRAF突变为不良预后特征。该突变主要发生于儿童低级别胶质瘤在多形性黄色星形细胞瘤中占60%,节细胞胶质瘤中占20%。而在成人胶质瘤中发生该突变的比例较低,如成人低级别胶质瘤18%存在该突变,而成人高级别胶质瘤中仅有5%存在该突变。联合抑制BRAF及其下游信号MEK的治疗策略在部分恶性肿瘤中被证明有效。首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗中心张俊平

2019SNO年会汇报了一项利用BRAF抑制剂达拉非尼(Dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)联用治疗复发BRAF突变型胶质瘤的临床研究。本研究是一项多中心,开放标签的2期临床研究(NCT02034110)的一部分。该研究纳入多种BRAFV600E突变型恶性肿瘤,包括低级别胶质瘤LGG)和高级别胶质瘤HGG)。入组患者要求为成人,存在复发或难治性肿瘤ECOG评分≤2分。对于HGG患者,既往需接受过放疗及一线化疗(或同步放化疗)。而LGG患者需存在可测量的增强病灶除毛细胞星形细胞瘤另外,WHO-胶质瘤无传统化疗指征。截至汇报时已有13LGG45HGG完成治疗,另有7LGG13HGG正在接受治疗。治疗方案为达拉非尼150mg每日两次联合曲美替尼2mg每日一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本研究的主要研究终点为客观缓解率。

研究结果显示,该药针对BRAF突变型胶质瘤取得较好的治疗效果在高级别胶质瘤中,共有13例患者达到客观缓解(肿瘤缩小50%以上)客观缓解ORR29%DOR12个月)达80%HGG组中位无进展生存时间为16.4周,中位总生存时间为89周。WHO-级和WHO-肿瘤ORR分别为31%29%,无显著差别。而疗效与年龄分层有关:40岁以下的HGG患者疗效较好,ORR可达41%,中位PFS39.9周,中位OS196.6周。40岁以上HGG患者疗效较差,ORR仅为17%,中位PFS7.6周,中位OS40.4

低级别胶质瘤中有8例患者达到客观缓解(肿瘤缩小25%以上),ORR为62%缓解持续时间(DOR)(12个月)为56%中位PFS为103.4月,因观察时间短,中位OS尚未达到。HGG患者的不良事件发生率为93%,而LGG患者为92%,其中3-4度不良反应的发生率分别为47%和46%。未出现致死性不良事件。本研究的不良事件与既往应用达拉非尼和曲马替尼的临床研究类似,未观察到新的不良事件。

本研究为BRAFV600E突变型胶质瘤的治疗提供了新的希望,同时研究者建议将BRAF突变纳入胶质瘤的常规分子检测中。

参考文献:

2019 SNO年会报告:Patrick Y. Wen et al. Updated Efficacy and Safety of Dabrafenib + Trametinib in Patients with Recurrent or Refractory BRAF V600E-mutated High-grade Glioma(HGG) and Low-grade Glioma(LGG)

编辑:赵赤

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发表于:2020-07-25 17:56

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