奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗

2017年09月20日 · 来自专栏新进展

奥希替尼一线治疗EGFRm和EGFR T790M非小细胞肺癌：多中心、开放标签、剂量递增AURA试验结果令人鼓舞

奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

摘要

目的

奥希替尼首次在患者中的剂量递增（AURA）研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01802632）包括两组初治的患者，来研究奥希替尼（一种表皮生长因子受体[EGFR]-酪氨酸激酶抑制剂，选择作用于EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感突变[EGFRm]和EGFR T790M耐药突变）作为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的临床活性和安全性。

病人和方法

60例初治的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者接受奥希替尼80mg或160mg qd（每队列30例）。终点包括调查员评估的客观反应率、无进展生存期（PFS）和安全评估。在患者出现实体瘤疗效评价标准（RECIST）定义的疾病进展之时或之后收集血浆标本，以探讨奥希替尼的耐药机制。

结果

在数据截止时（2016年11月1日），中位随访时间为19.1个月。接受奥希替尼的中位持续时间为26.3个月。总体客观反应率80mg组是67%（95% CI，47%-83%），160mg组为87%（95% CI，69%-96%），交叉剂量组为77%（95% CI，64%-87%）。相应的总体疾病控制率为93%（95% CI，78%-99%）和100%（95% CI，88%-100%）。80mg和160mg组的患者应答中位持续时间分别为19.3个月（95% CI，12.3个月-24.7个月）和16.7个月（95% CI，9.7个月-24.8个月）。80mg组中位无进展生存期为22.1个月（95% CI，13.7个月至30.2个月），160mg组为19.3个月（95% CI，13.7个月至26.0个月），交叉剂量组为20.5个月（95% CI，15.0个月到26.1个月）。160mg组中89%的患者由于不良事件而减量。进展后的38例血浆标本中，50%没有可检测的循环肿瘤DNA。19例患者中的9例具有公认的耐药机制，包括MET扩增（n＝1）；EGFR和KRAS扩增（n = 1）；MEK1、KRAS或PIK3CA突变（每个n = 1）；EGFR C797S突变（n = 2）；JAK2突变（n = 1）；和HER2外显子20插入（n＝1）。未检测到获得性EGFR T790M。

结论

在初治的EGFRm晚期NSCLC患者中，奥希替尼表现出稳固的客观反应率并延长无进展生存期。在进展后的血浆标本中没有获得性EGFR T790M突变的证据。

PMID：28841389

DOI:10.1200/JCO.2017.74.7576

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28841389

J Clin Oncol. 2017 Aug 25