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张卫援 三甲
张卫援 主任医师
太原市中心医院 生殖中心

二甲双胍

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    人类使用二甲双胍治疗糖尿病已经有50多年的历史。 二甲双胍是一个具有坚实循证医学基础支持的药物。二甲双胍的安全性和有效性得到了全世界医疗领域和患者的公认。2006年国际糖尿病联盟(IDF)将其和生活方式干预共同作为2型糖尿病患者最先采用的基础治疗,是一线治疗的最佳选择。 


二甲双胍与PCOS 



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PCOS :除了多囊卵巢伴有基础LH或T升高外,还具有以下情况时就称为多囊卵巢综合征(PCOS)


–   体重指数≥23(超重); ≥25(I度肥胖); ≥30(II度肥 胖)


–   中心性肥胖:腰围≥80cm;腰围/臀围≥0.8;


–   代谢综合征:


•   高密度脂蛋白<1.29mmol/L,


•   胆固醇>1.7mmol/L


•   空腹血糖≥5.6mmol/L 收缩压≥130mmHg或舒张压≥80mmHg


–胰岛素抵抗:空腹胰岛素×空腹血糖/22.5>2


–   排卵障碍,流产率增加


    目前二甲双胍,已经被日益广泛地应用于,多囊卵巢综合征患者排卵障碍的治疗和流产的预防中。二甲双胍在妊娠期使用的安全性是否已经有足够的证据支持?请看以下论述 。




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妊娠期应用的安全性  


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       1。文献:1966 年至 2004年9月 MEDLINE 


和 EMBASE收录文献.  


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       2。患者:PCOS患者或糖尿病患者 



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       3。条件:妊娠1-3个月内应用二甲双胍 



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       4。指标:大体畸形(足外翻等) 


       5。结论:二甲双胍在妊娠早期的应用 ,不增加大体畸形的发生率。  


   二甲双胍与妊娠期糖尿病 


      妊娠导致对胰岛素的需求量增加,胰岛素抵抗加重,胰岛β-细胞负担加重,对既往已经存在胰岛素抵抗的PCOS患者来说,妊娠增加了其亟患妊娠期糖尿病的风险。妊娠期使用二甲双胍可以降低PCOS孕妇妊娠期糖尿病的发生率;妊娠期应用二甲双胍没有造成胎儿出生畸形的增加,在其出生后的18个月内没有对其出生体重、身长、社会行为发育等产生不良影响。  


   二甲双胍与哺乳期 


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     目前尚不推荐在哺乳期应用二甲双胍 ;目前没有证据说明乳汁中微量的二甲双胍(0.28 – 1.08%)对婴儿有害(哺乳后血糖无影响、哺乳6个月中生长发育无影响) ;最好在哺乳前或服药2-3小时后哺乳,以减少对婴儿的影响  


    二甲双胍可以有效控制患者的体重;其最大的优势在于它是目前唯一有较坚实的证据表明:可以降低心血管并发症的降糖药物,其对大血管和小血管均有保护作用。 


总结 


–第一步:对于PCOS患者,应进行教育和生活方式干预,如低热量饮食和耗能锻炼,降低体重的5-10% 。 



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第二步:在有胰岛素抵抗的PCOS患者中,无论对于超重患者还是体重正常的患者,除非有肝肾损坏的证据或风险,患者最好使用二甲双胍治疗 



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第三步:如PCOS患者妊娠,应服用至妊娠三个月;如有妊娠期糖尿病,则应在整个妊娠期服用 。



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