晚期非小细胞肺癌治疗进展 (转自中国医学科学院肿瘤医院 冯丰仪)
近几十年，我国非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗水平取得巨大进步。以往未经治的NSCLC患者中位生存期仅为4~5个月，1年生存率仅为15%。上世纪八十年代，顺铂的问世极大地提高了化疗的有效率，不但使NSCLC患者的中位生存期延长了2个月，而且其1年生存率也提高了10%。上世纪九十年代，第三代化疗药（如紫杉醇）的出现进一步提高了NSCLC的化疗疗效。这些新药与铂类两药联合化疗的疗效在上述基础上又提高了10%。66%~78%的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者症状可明显缓解，中位生存期延长了2个月，1年生存率提高了40%，且患者的生活质量显著改善。
目前，NSCLC的化疗疗效已步入了一个平台期，亟需其他有效的、新型治疗药物的出现，以进一步提高晚期NSCLC的治疗疗效。
目前公布的几项比较一线化疗方案疗效的临床研究显示，含铂（顺铂）两药化疗方案的有效率为30%左右，患者中位生存时间均不超过1年，1年生存率均低于40%。JMDB研究旨在比较顺铂/培美曲塞（CP）和顺铂/吉西他滨（CG）方案一线治疗晚期NSCLC的疗效。结果显示，两种方案治疗患者的总生存（OS）无显著差异（均为10.3个月）。但亚组分析显示，CG方案治疗鳞癌的疗效优于CP（OS，10.8个月vs. 9.4个月）；而CP方案治疗非鳞癌（腺癌/大细胞癌）的疗效优于CG方案（OS，11.8个月 vs. 10.4个月）。
肿瘤分子靶向治疗是一种针对肿瘤发生发展过程中细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段，其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白。广义的分子靶点则包括了参与肿瘤细胞分化、周期调控、凋亡、细胞迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程的任何亚细胞分子（从DNA到蛋白质）。NSCLC治疗目前使用的靶向药物包括EGFR抑制剂、血管生成抑制剂、信号传导抑制剂和凋亡诱导剂等。
E4599研究入组了878例晚期非鳞癌NSCLC患者，分别给予培美曲塞/顺铂（CP方案。444例）和贝伐单抗+CP（434例）方案一线治疗。结果显示，联合贝伐单抗可显著延长非鳞癌患者的总生存期（12.3个月 vs. 10.3个月，HR=0.80）。亚组分析显示，在腺癌患者中，贝伐单抗治疗者中位OS达14.2个月，贝伐单抗使死亡风险降低31%。
FLEX研究是第一项证实抗EGFR靶向治疗联合一线化疗可延长所有组织类型NSCLC患者OS的临床研究，研究入组1125例初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，给予CV方案或CV联合西妥昔单抗治疗，结果显示，联合西妥昔单抗治疗组OS为11.3个月，1年生存率为47%，化疗组分别为10.1个月和42%。
IPASS研究入组1217例初治非吸烟或较少吸烟（≤10包-年且戒烟超过15年）患者。随机分组分别接受吉非替尼（250 mg/d）或标准两药方案（卡铂/紫杉醇）化疗。结果显示，吉非替尼一线治疗优于化疗，1年PFS率为24.9% vs. 6.7%。437例患者EGFR突变数据可评估，其中261例（59.7%）EGFR突变阳性。在突变阳性患者中，吉非替尼治疗者的有效率较化疗者高（71.2% vs. 47.3%），PFS也较长；而无EGFR突变患者接受吉非替尼治疗有效率较低（1.1% vs. 23.5%），PFS也劣于化疗患者。该研究结果提示，EGFR突变对吉非替尼治疗NSCLC疗效有较强的预测作用，EGFR突变患者是吉非替尼治疗最大获益人群。
铂类与吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、培美曲塞中的任何一个药物联合都是目前一线治疗晚期NSCLC的标准化疗方案，患者MST为8~10个月。贝伐单抗、西妥昔单抗等靶向药物联合化疗的MST>12个月。与EGFR野生型的晚期NSCLC患者相比，EGFR突变型患者应用TKI（吉非替尼）一线治疗疗效明显优于化疗，RR分别为71% vs. 1.1% ，中位PFS为10个月vs. 2个月；开创了晚期NSCLC的个体化治疗时代。
本文是张文霞版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅
收藏
举报
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”，即可分享该文章
发表于：2010-06-08
收藏
已收藏
