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学术前沿

EASL2020|提示真实世界中原研药vs仿制药相差几何?

发表者:赵建学 742人已读

核苷(酸)类似物(NAs)治疗慢乙肝(CHB)的主要目标是实现持续的病毒学应答(VR)1。临床一线的NAs,如博路定(恩替卡韦 ETV)可强效快速抑制HBV DNA复制。随着仿制药的不断上市,很多患者也在使用仿制药。那仿制药和原研药相比,有差距吗?这一临床关心的问题,欧洲肝脏研究学会年会(EASL 2020)中一项头对头的研究给了我们一些启示。
在第55届 (EASL 2020)暨国际肝脏会议(The Digital International Liver Congress)中,展示了一项仿制药vs原研药抑制CHB患者HBV病毒复制的长期疗效的数据(摘要号SAT453),为临床选择药物提供了更多可参考的证据。同时,既往三期注册临床研究的非头对头数据提示,原研药与仿制药相比也存在差异。本次我们将结合大会内容和既往文献数据进行分享。
一项西班牙的数据2,纳入73例接受原研药(博路定和韦瑞德)绝大部分(95.9%)获得持续病毒学应答后换用仿制药的患者(ETV和TDF)及18例初始即接受仿制药(ETV和TDF)的患者。旨在评估换用及初始使用仿制药患者的HBV DNA检测不到情况。


研究结果显示:换用仿制药组,1/5 (20.5%,15/73)的CHB患者可检测到HBV DNA(<100IU/mL);而初始接受仿制药组,约1/2 (44.4%,8/18)的患者治疗1年后仍可检测到HBV DNA(18~300IU/mL)(图1)。提示,接受仿制药治疗可能有更多的患者导致部分病毒学应答。而近年来,大量的循证均提示:与VR相比,部分病毒学应答患者,有增加疾病进展为肝纤维化、肝硬化和HCC的发生风险3-5。

原研药vs仿制药三期临床数据提示6,原研药与仿制药相比也存在差异:博路定vs正大天晴ETV,HBV DNA可测率仿制品牌更高。
讨论
1:仿制药原则允许一定的差异(20~25%)7:仿制药的生物利用度可以比原研药高25%或低20%。这个判定原则不仅会导致仿制药与原研药的生物利用度存在差异,而且会导致仿制药之间的生物利用度差异可能更大。
2:受试者的选择有局限性8-10:进行生物等效性试验时,一般为18-40岁的健康男性受试者,而真实世界的患者人群复杂(老龄化、合并其他疾病),所以即便是两种药物生物等效,也并不能保证两者在所有人群中都有相同的疗效。
3:制剂学因素8,11:包括药物晶型、旋光异构体、工艺杂质、辅料、制备工艺、制药设备等因素均会影响药物质量,最终临床上可能表现为疗效和安全性上的差异。
因此,仿制药规定的生物利用度范围、受试者选择局限性、制剂学因素等均可能影响仿制药与原研药临床疗效。提示,即使与原研药生物等效的仿制药,也未必能达到临床等效。
综上所述,在真实的临床实践中,原研药与仿制药的疗效确实是有差距的。

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发表于:2020-09-01 20:51

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