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妊娠期肝内胆汁淤积症的新疗法

发表者:赵龙 817人已读

妊娠期胆汁淤积症(ICP)是发生于妊娠中晚期的以黄疸和瘙痒为主要症状,伴肝酶、胆酸等生化异常的疾病。ICP导致胎儿宫内窘迫、死胎、死产、围生儿病死率增加、早产、产后出血风险增加,严重威胁孕产妇的生命安全。目前的治疗主要局限在降胆酸、护肝、降黄疸等方面。近年研究表明,ICP孕妇胎盘组织中含有较多的肝素酶,使体内肝素水平降低、纤维蛋白原升高。血液的高凝状态使肝细胞的血流缓慢,降低肝脏的有效血供,肝小叶内易形成胆栓,干扰正常的肠肝循环,从而导致胆汁中的胆汁酸、酶、胆红素潴留于血液中,引起一系列临床症状,甚至干扰胎儿的正常发育。
低分子肝素不通过胎盘,也不会在乳汁中分泌,被美国FDA定义为妊娠期B类药物,孕期安全有效。其治疗ICP的机制为:(1)补充内源性肝素的不足,增加体内肝素水平,改善血液高凝状态,增加胎盘的血液灌注量,促进胎儿的生长发育。(2)LMWH自身的生物学活性,可减少胆汁黏稠度,促进胆汁排泄,清除胆红素,有效改善肝脏微循环,降低产后出血的发生率。(3)ICP患者常合并抗心磷脂抗体(ACA)阳性,肝细胞、肝胆管内皮细胞可能受到ACA攻击,发生肝内血液缓慢,肝细胞功能降低,从而导致肝内胆汁淤积。LMWH为带有负电荷的多糖,可与肝细胞表面受体结合,阻断免疫反应,避免了对肝细胞的过度刺激。
据报道,小剂量肝素治疗ICP,使甘胆酸平均每天下降15.4mg/L,其下降速度与产后自然恢复速度相仿。另有研究使用用较大剂量12500U/d,用药1周左右,甘胆酸平均水平从56.8mg/L下降到17.6mg/L,同时孕妇的肝功能逐渐恢复。

参考文献:
1 抗凝剂在妊娠期肝内胆汁淤积症中的应用,中国实用妇科与产科杂志,2006,22(3):175-177。
2 低分子肝素在产科应用中的研究进展,现代妇产科进展,2016,25(8):631-632。

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发表于:2020-02-16 16:03

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