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赵迎超 三甲
赵迎超 副主任医师
武汉协和医院 肿瘤中心

肿瘤急症二--------抗肿瘤药物的心脏毒性

肿瘤急症二---------抗肿瘤药的心脏毒性华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心赵迎超

肿瘤药心脏毒性并非小概率事件,主要药物为:

蒽环类:多柔比星(3%26%)、表柔比星(4%15%)、伊达比星(5%18%

靶向药物:曲妥珠单抗(2%28%)、舒尼替尼(2.7%11%

1蒽环类心脏毒性-----不容忽视

1类型:急性、慢性、迟发性

急性:单次给药后或治疗过程中,表现为短暂发生心电图异常----QT延长,ST-T段改变伴有心率失常CHF少见

慢性:通常在1年内,通常和剂量累积有关,表现左心室功能受损,最后导致心力衰竭

迟发性:治疗结束后3年到20年,与药物累积剂量及用药次数呈正相关,表现为迟发性心室功能不全、心衰、肥厚性心肌病心率失常等。

2)发病机制

直接作用:原型药与醇式代谢产物对心肌细胞直接毒性作用;

间接作用:苯酚胺和组胺大量释放,氧自由基产生并释放,干扰钾、钠、钙离子跨膜转运作用。

3)危险因素

A、既往蒽环类药物用药史

B、潜在的心血管疾病或危险因素;

C既往左胸或纵膈部位放疗

D患者年龄(15岁以下或65岁以上)

E、既往合并使用其他具有心脏毒性抗肿瘤药物(CTX、紫杉醇、曲妥珠单抗)

F单次大剂量给药

4)心脏损伤特点

A、心肌反复损伤结果是不可逆的,发生率0.4-4.1%,多发生于单次大剂量给药

B左心室射血分数LVEF是最常用的检测指标,但它不能有效预测慢性心力衰竭患者进展情况;

CCHF和或心脏事件发生取决于蒽环类浓度累积和剂量相关;

D、与血药浓度峰值、组织中游离药物浓度及累积剂量有关;

E、最为严重的心脏并发症是危及生命的心肌病

F、化疗结束后数小时(心律失常)或数周(ST-T段改变)自行消失,一般不作为继续用药的禁忌症;

G、严重心力衰竭可突然发生,预先无心电图改变。

5)保护心肌的策略

A、低毒性蒽环类(EPITHPMIT)合成

B、改变用药方式:分次给药、每周低剂量、持续长时间滴注

C、减少自由基生成:右丙亚胺

D、改进药物传输系统:聚乙二醇脂质体

2、曲妥珠单抗的心脏毒性为非剂量相关性

1)曲妥珠单抗阻断了ErbB2介导的信号通路---------干扰心脏对压力反应能力;故ErbB2缺陷的心脏应对压力刺激时更易发生心脏事件;光镜或电镜下无明显损伤表现。

 

所以,化疗前后心电图、心脏彩超检查是必要的,尤其是年龄较小或较大的患者更因重视,重视患者是否存在其他心脏危险因素,予以必要的保护心肌处理,将化疗对心脏的毒性降至最低。

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