肿瘤急症二--------抗肿瘤药物的心脏毒性
肿瘤急症二---------抗肿瘤药的心脏毒性
肿瘤药心脏毒性并非小概率事件，主要药物为：
蒽环类：多柔比星（3%～26%）、表柔比星（4%～15%）、伊达比星（5%～18%）
靶向药物：曲妥珠单抗（2%～28%）、舒尼替尼（2.7%～11%）
1、蒽环类心脏毒性-----不容忽视
1）类型：急性、慢性、迟发性
急性：单次给药后或治疗过程中，表现为短暂发生心电图异常----QT延长，ST-T段改变伴有心率失常，CHF少见
慢性：通常在1年内，通常和剂量累积有关，表现左心室功能受损，最后导致心力衰竭
迟发性：治疗结束后3年到20年，与药物累积剂量及用药次数呈正相关，表现为迟发性心室功能不全、心衰、肥厚性心肌病、心率失常等。
2）发病机制
直接作用：原型药与醇式代谢产物对心肌细胞直接毒性作用；
间接作用：苯酚胺和组胺大量释放，氧自由基产生并释放，干扰钾、钠、钙离子跨膜转运作用。
3）危险因素
A、既往蒽环类药物用药史
B、潜在的心血管疾病或危险因素；
C、既往左胸或纵膈部位放疗；
D、患者年龄（15岁以下或65岁以上）
E、既往合并使用其他具有心脏毒性抗肿瘤药物（CTX、紫杉醇、曲妥珠单抗）
F、单次大剂量给药。
4)心脏损伤特点
A、心肌反复损伤结果是不可逆的，发生率0.4-4.1%，多发生于单次大剂量给药
B、左心室射血分数LVEF是最常用的检测指标，但它不能有效预测慢性心力衰竭患者进展情况；
C、CHF和或心脏事件发生取决于蒽环类浓度累积和剂量相关；
D、与血药浓度峰值、组织中游离药物浓度及累积剂量有关；
E、最为严重的心脏并发症是危及生命的心肌病；
F、化疗结束后数小时（心律失常）或数周（ST-T段改变）自行消失，一般不作为继续用药的禁忌症；
G、严重心力衰竭可突然发生，预先无心电图改变。
5）保护心肌的策略
A、低毒性蒽环类（EPI、THP、MIT）合成
B、改变用药方式：分次给药、每周低剂量、持续长时间滴注；
C、减少自由基生成：右丙亚胺
D、改进药物传输系统：聚乙二醇脂质体
2、曲妥珠单抗的心脏毒性为非剂量相关性
1）曲妥珠单抗阻断了ErbB2介导的信号通路---------干扰心脏对压力反应能力；故ErbB2缺陷的心脏应对压力刺激时更易发生心脏事件；光镜或电镜下无明显损伤表现。
所以，化疗前后心电图、心脏彩超检查是必要的，尤其是年龄较小或较大的患者更因重视，重视患者是否存在其他心脏危险因素，予以必要的保护心肌处理，将化疗对心脏的毒性降至最低。
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