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转载 长春碱类药物治疗恶性淋巴瘤中国专家共识之一

赵智刚 主任医师 天津市肿瘤医院 血液科
2017-11-18 748人已读
赵智刚 主任医师
天津市肿瘤医院

长春碱类药物概况

长春花为夹竹桃科植物长春花Catharanthusroseus(L.)G.Don.的全草,可用于止血、止痛、清洗伤口,治疗坏血病和控制糖尿病。20世纪50年代,Beer等和Johnson等分别从长春花中提取并发现了长春花碱(Vinblastine,VLB)和长春新碱(Vincristine,VCR),其对P1534小鼠白血病的疗效显著。此后,长春碱类药物的抗肿瘤作用引起了广泛的关注和深入的研究。自证实此类化合物具有抗肿瘤活性以来,已从长春花分离出70多种生物碱,并人工半合成40余种类似物。其中,抗肿瘤活性较好,现已正式应用于临床的有VLB、VCR、长春地辛(Vindesin,VDS)及长春瑞滨(Vinorelbine,NVB)。VLB在国外主要用于霍奇金淋巴瘤的治疗,国内由于没有VLB上市,故常用VCR或VDS进行替代。VCR适用于淋巴瘤、白血病等肿瘤,是非霍奇金淋巴瘤治疗方案中的常用化疗药物,应用于包括弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤以及T细胞淋巴瘤等。半合成的VDS,其作用特性与VLB和VCR相似,适用于淋巴瘤、白血病等肿瘤,由于其骨髓和神经毒性介于VLB和VCR之间,可用于霍奇金淋巴瘤方案中替代VLB,也适用于非霍奇金淋巴瘤并发神经毒性不良反应的患者。也可用于非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤。NVB常用于非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤,也可见于部分霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤二线方案。天津医科大学肿瘤医院血液科赵智刚

淋巴瘤治疗中常用的长春碱类化疗方案

1.霍奇金淋巴瘤(HL)

(1)结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤一线化疗方案可选择ABVD方案(多柔比星+博来霉素+VLB+达卡巴嗪)、CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+VCR+泼尼松)、CVP方案(环磷酰胺+VCR+泼尼松)、EPOCH方案(依托泊苷+VCR+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松)等±利妥昔单抗。

(2)经典型霍奇金淋巴瘤初治患者的一线化疗方案包括ABVD方案、增量或常规剂量的BEACOPP方案(依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+VCR+博来霉素+泼尼松+丙卡巴嗪);Stanford V方案(多柔比星+VLB+氮芥+VCR+博来霉素+依托泊苷+泼尼松)目前较少应用于临床。复发难治的患者二线治疗方案中,长春碱类药物应用较少,主要包括GVD方案(吉西他滨+NVB+脂质体多柔比星)。

2.非霍奇金淋巴瘤(NHL)

1)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)初始治疗常采用R-CHOP/CHOP方案。近年法国成人淋巴瘤协作组(GELA)多项研究对R-ACVBP方案(利妥昔单抗+多柔比星+VDS+环磷酰胺+博来霉素+泼尼松)同R-CHOP方案进行的对比研究结果表明,中高危DLBCL患者使用R-ACVBP方案临床疗效更高,预后更优,但同时骨髓抑制作用也更大,同R-CHOP方案相比,需要对化疗引起的骨髓抑制进行预防和处理。这一结论也被欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、英国血液学标准委员会(BCSH)在DLBCL相关治疗指南中收录。

2)滤泡性淋巴瘤(FL)对于FL,可选择的含长春碱类药物的化疗方案包括R-CHOP/CHOP方案和R-CVP/CVP方案等。

3)边缘区淋巴瘤(MZL)对于边缘区淋巴瘤,部分患者可参照FL的治疗,即可选择R-CHOP/CHOP方案和R-CVP/CVP方案等。(4)套细胞淋巴瘤(MCL)可选择的含长春碱类药物的化疗方案包括CVP方案、CHOP及R-CHOP方案、改良R-HyperCVAD方案(环磷酰胺+VCR+多柔比星+地塞米松+甲氨蝶呤+阿糖胞苷)等。

5)伯基特淋巴瘤(BL)以化疗为主,但CHOP方案疗效不理想,可选择的方案包括含VCR的EPOCH方案、HyperCVAD方案、DA-EPOCH方案、CALGB9251方案、CODOX-M方案、CODOX-M/IVAC方案等。

6)淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)LBL患者应采用急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方案。治疗过程包括预治疗、诱导治疗、早期巩固强化治疗以及强化治疗。诱导治疗一般采用VDCLP方案(VCR或VDS+柔红霉素或去甲氧柔红霉素+环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+泼尼松)在T细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)的治疗方案中,应用VCR与VDS的交替联合方案,包括VCAP-AMP-VECP[VCR、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松(VCAP)、阿霉素、雷莫司汀和泼尼松(AMP),与VDS、依托泊苷、卡铂和泼尼松(VECP)],及CHOP继以联合方案(依托泊苷、VDS、雷莫司汀、米托蒽醌及G-CSF)等。

7)外周T细胞淋巴瘤,非特指型(PTCL-NOS)一线方案包括CHOP-21天方案、CHOP-14天方案、CHOEP方案,剂量调整的EPOCH方案和HyperCVAD等,含有吉西他滨和依托泊苷的方案也作为一线方案应用,由于不包括生物碱类药物,故本共识未做详细介绍。(8)结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型除Smile方案和GemOx方案已有循证医学证据外,LOP方案(左旋门冬酰胺酶、VCR、地塞米松)在治疗复发、难治鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤也曾取得较好疗效。此外,近年有日本研究组对老年复发难治NHL患者(≥85岁)研究,认为VDS+地塞米松方案(VDS+Dexa)是一种安全有效的化疗方案。不同的长春碱类药物有何特点,选择依据,以及是否可以交替用药是一个值得探讨的问题。

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