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郑维 三甲
郑维 主任医师
深圳市第三人民医院 甲乳外科

这不是传说:维生素D预防与治疗乳腺癌

维生素D在健康和疾病中的作用目前仍在不断探索中,但这绝对不是传说:维生素D能调节癌症的一些特征,其抗癌功能包括抑制细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成,并且诱导细胞的凋亡和分化。维生素D预防与攻克乳腺癌”有此一说“...深圳市第三人民医院甲乳外科郑维

Although, 有研究并不支持维生素D的摄入或补给与患乳腺癌的风险存在因果关系,but, 大量研究已表明,维生素D对乳腺癌患者存在潜在的保护作用,并推测维生素D信号转导通路的中断是疾病发展的推动因素。有关维生素D与乳腺癌的关系,让我们来看看国外的研究概况和我们的研究结果吧...

一、维生素D的来源及代谢

维生素D的发现是人们与佝偻症抗争的结果。早在1824年,就有人发现鱼肝油可在治疗佝偻病中起重要作用。1918年,英国的梅兰比爵士证实佝偻病是一种营养缺乏症。但他误认为是缺乏维生素A所致。

1930年Gottingen大学的A.Windaus教授首先确定了维生素D的化学结构,1932年经过紫外线照射麦角固醇而得到的维生素D2的化学特性被阐明。维生素D3的化学特性直到1936年才被确定。

1、维生素D的来源

  • 日照经皮肤内源性合成

波长为300+ 5 nm的UVB将7 - 脱氢胆固醇在表皮的基底部转化成维生素D3前体。是维生素D最主要的来源形式。

  • 食物经小肠摄取

食物来源包括鲑鱼等富含油脂的鱼类、鸡蛋及强化乳制品。维生素D在自然界存在的两种形式包括动物源性的维生素D3及植物源性的麦角骨化醇。



二、维生素D对健康的作用


In recent years,越来越多的证据表明,维生素D不仅参与体内的钙磷代谢,缺乏维生素D可能对身体极其有害。据认为,癌症心脏病、肺病、糖尿病、高血压、精神分裂症和多发性硬化等疾病形成都与缺乏维生素D密切相关。


  • 维生素D分子作用机制

 1、维生素D的基因调控——通过与VDREs结合作用

  • 经典的维生素D调控作用形式;

  • 靶基因众多,影响多种细胞不同进程,诸如细胞的增殖、凋亡等。

2、维生素D的非基因调控——与非核VDR、膜相关受体作用

  • 例如与快速反应类固醇结合蛋白(1,25D3-MARRS)受体结合;

  • 影响细胞内诸如磷酸化、Ca2+、环磷鸟苷、和MAP激酶、Wnt、Hedgehog、Notch等信号通路。



  • 通过维生素D对重要基因的调控,可推迟因年龄增长而出现的

骨折、异位钙化、 恶性肿瘤、 氧化损伤、 感染、 自身免疫、炎症、疼痛、心血管疾病、神经退行性疾病…….

  • 维生素D的抗肿瘤作用

  • 增加25 nmol / L的血清25(OH )D能使所有癌症发生率降低17%;

  • 增加25 nmol / L的血清25(OH )D能使所有癌症死亡率降低29%。

三、维生素D与乳腺癌

1、乳腺癌流行病学

  • 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤

  • 全世界每年有120万妇女发生乳腺癌,50万死于乳腺癌

  • 北美、北欧高发,4倍于亚、非、拉美

  • 我国上海、北京等地区高发

  • 乳腺癌多发女性,男性少见

  • 20岁以前少见,20岁以后发病率逐年上升,多发40-60岁,尤其以更年晚期和 绝经期前后的妇女多见

2、中国乳腺癌现状

在中国,诊断为乳腺癌的平均年龄为 45-55岁,比西方女性更加年轻。来自上海和北京的数据显示了乳腺癌的两个发病高峰,第一个出现在 45-55岁之间,另一个出现在 70-74岁之间,并且诊断为乳腺癌的中位年龄有逐渐增大的趋势。2008年,中国 16.6%的乳腺癌患者年龄大于等于 65岁(美国为42.6%),到 2030年,这一数字将提高到 27.0%。

3、维生素D与乳腺癌流行病学研究

太阳辐射与乳腺癌风险的关系的研究:

  • 减少阳光照射,皮肤合成的维生素D的量相应减少,同时乳腺癌的发病率和死亡率升高。

  • 循环态的1,25(OH)2D3的含量和患晚期乳腺癌的风险呈现负相关。

  • 最具侵袭性的乳腺癌患者(三阴性乳腺癌的类型和基底样)的1,25(OH)2D3  含量最低。






四、维生素D的缺乏与补充





五、我们的研究结果

我们的研究团队采用乳腺癌细胞系与乳腺肿瘤患者组织标本,运用不同的技术和方法研究了维生素D 及受体与乳腺癌的关系,发现了维生素D 及受体与乳腺癌的形成,进展及相关钙化密切相关,参与了抑制乳腺癌的进程,临床应用维生素D 治疗乳腺癌也取得了一定的经验与疗效。

  • 25-羟基维生素D、血钙、钙敏感受体及E-钙粘蛋白与乳腺癌发生风险的病例对照研究



  • 维生素D受体在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义

研究在51例乳腺癌组织VDR 检测中有34例VDR 表达阳性, 占66. 7%;20 例乳腺良性肿瘤组织中VDR 阳性率为40. 0% 。VDR 在乳腺恶性肿瘤中的表达显著高于其在良性肿瘤中的表达。提示VDR 在乳腺癌发生和发展过程中可能起到了一定作用, 其机制有待进一步研究。临床因素如患者年龄、有无腋窝淋巴结转移、是否绝经、肿瘤大小、临床分期等与VDR 的表达无明显关系。


  • 1,25二羟基维生素D3对人乳腺癌细胞MCF-7(ER+)、

MDA-MB-453(ER-)中Ki67及Her-2表达影响的实验研究



实验显示:维生素D可以降低乳腺癌细胞株(ER+ or -)中Ki67和Her-2的蛋白质及mRNA表达,特别是显著了ER+乳腺癌细胞中Ki67和Her-2的表达!

研究还在不断进程中,还有未发表的结果这里暂不公布...

So, 维生素D的作用不可低估!

真诚赞赏,手留余香
郑维
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