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周澄亚 主治医师 四川省肿瘤医院 肿瘤内科

胸腺法新or胸腺五肽?肿瘤患者怎么选

周澄亚 主治医师 四川省肿瘤医院 肿瘤内科
发表于2018-02-13
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对于肿瘤患者在抗肿瘤治疗过程中,无论是术后,术后化疗、局部放射治疗、还是晚期肿瘤姑息治疗,常常可见到胸腺肽类药物的身影。胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽,同样是胸腺肽类药物,他们的不同在哪里,是如何产生的?胸腺法新、胸腺五肽、临床医生又是根据什么来为患者选择的呢?

首先来看看胸腺肽类药物的起源。
胸腺肽主要由胸腺分泌而来,胸腺对于哺乳动物的免疫功能、发育至关重要,特别是细胞免疫,T淋巴细胞的分化、成熟往往在抗肿瘤、抗病毒免疫过程当中起到关键的作用。胸腺在胎儿阶段开始迅速生长,直到性成熟阶段,达到高峰,之后开始脂肪化、萎缩、甚至钙化,因此老年人胸腺的功能明显减退,这也是老年人和青少年恶性肿瘤的发病率相差甚远的主要原因之一。

上世纪40年代,人类成功将胸腺肽从大型哺乳动物体内提取分离出来,胸腺肽的种属差异较小,因此动物体中粗提到的胸腺肽在临床上也有一定的作用。但粗提胸腺肽是一种混合物,成分未明,作用机制不清,因此在临床上应用时还是有一定的限制。

随着科技进步,60年代,科学家发现了胸腺中真正发挥免疫功能的物质,称为胸腺肽组分5(简称TF5),在此基础上进一步分离纯化了两类物质,一类是胸腺生成素l,另一类是胸腺肽a1。胸腺生成素中有一个5个氨基酸组成的小肽段,这片段结构清楚,制成的药物称为胸腺五肽。胸腺肽α1的化学结构和空间结构明确(由28个氨基酸组成),市场上与人体胸腺肽α1完全一致的药物称为胸腺法新。目前临床常见的胸腺肽类药物就是这三种一一胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽。胸腺肽α1,是从前面提到的胸腺肽组分5(简称TF5)中提取纯化出来的,由28个氨基酸组成。与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致,从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽a1完全一致。也就是说,胸腺法
新可以在T细胞的形成,包括从干细胞转化为T细胞,T细胞的进一步分化成熟,到成熟后发挥抗病毒、抗肿瘤活性,这整个过程中发挥作用。

同时,它还具有免疫调节作用,因此,胸腺法新是目前临床中应用最广泛、依据最强的药品此外,胸腺五肽为代表的药物,是与胸腺法新完全不同的。它是从胸腺生成素l的一个短肽人工合成而来,结构清晰,作用与胸腺生成素基本一致,也对胸腺的成熟可以发挥作用,但是对T细胞的各个阶段是否能发挥作用,缺乏进一步的了解。在临床应用方面,虽然也应用在抗病毒、抗感染、抗肿瘤等方面,但其实胸腺五肽和胸腺法新的作用机制、作用强度、用法都完全不同。

胸腺肽a1,也就是胸腺法新,结构清楚、作用明确,目前已被较多高级别临床研究结果证实,它完全符合具有大规模的高等级的循证医学证据的要求。

胸腺法新的半衰期将近2小时,每周2-3次的使用即可保障所需的血药浓度,而胸腺五肽半衰期只有40多秒,临床上需要每天给药都不一定能保证所需的血药浓度。

从原理上来说,胸腺法新全程参与T细胞的生长、分化、成熟、以及调节,同时还可以促进MHC的表达,促进T细胞对肿瘤细胞的识别,促进抗原提成作用。改善肿瘤微环境,提高免疫功能,提高免疫治疗疗效

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