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庄万传 三甲
庄万传 主任医师
连云港市第二人民医院 血液科

难治性淋巴瘤与难治原因分析

淋巴瘤是一组高度异质性的肿瘤性疾病,由于克隆性增殖的淋巴细胞功能的不同,且在人体内分布广泛,可以累及体内任何一个器官,因此它表现出多种形态特征、免疫表型、生物学行为、临床表现、不同的治疗反应和预后,部分患者治疗难度较大,对治疗反应差,称为“难治性淋巴瘤”,这些淋巴瘤的难治原因分析如下:连云港市第二人民医院血液科庄万传

(一)部分淋巴瘤直接致病病因尚不清楚

迄今为止,对于直接导致淋巴瘤发病的病因尚不十分清楚,导致治疗难度增加。目前认为可能与以下几个因素有关:1)机体免疫缺陷,EB病毒是其中重要的协同作用因子;2)除HIV以外的多种病毒或细菌感染,如HTLV、EBV、HCV、HP等;3)家族史;4)输血带来的危险;5)杀虫剂、除草剂等接触史;6)遗传的易感性等。但部分淋巴瘤如“胃MALT淋巴瘤”因为病因明确,早期患者予清除幽门螺杆菌即可获治愈。

(二)难以及时明确诊断

由于淋巴瘤患者恶性起源的淋巴细胞发生增生的淋巴组织不同,或者由于所侵犯的脏器不同,其临床表现十分多样,即使是同一部位或脏器受累的不同患者之间也会有明显差异,这给早期明确诊断带来困难,从而导致延误采取相应的有效治疗。本病的确诊有赖于组织学活检,包括免疫组化检查、分子细胞遗传学检查等,单靠临床的判断很难作出肯定的诊断。不少正常健康人也可在颈部或腹股沟部位触及某些淋巴结,肿大的淋巴结亦可常见于细菌、结核或原虫的感染以及某些病毒的感染。此外,诊断时,还需要与淋巴结转移癌相鉴别。在进行病理检查时,避免取腹股沟部位的淋巴结,切除肿大的淋巴结要尽量完整,小心固定,不能挤压,这些都在一定程度上增加了明确诊断的难度。值得注意的是,淋巴结或结外淋巴组织的组织学诊断也常有困难,对于疑难病例,有时需要由临床医师和病理学家共同进行讨论,可能有助于提高确诊率。

(三)准确病理分型较难

淋巴瘤是一组异质性疾病,它包括多种形态特征、免疫表型、生物学规律、发病速度和治疗反应各不相同的类型,因此,在诊断淋巴瘤之时,明确该病例属于哪一类型以及明确的分型十分重要,这样才有利于临床医师得以较好地判断预后及制定正确治疗方案。但是由于本病的多样性,分型颇为复杂,即使有经验的病理学家也认为,该病的误诊率可达25%。目前临床常用的分类方法有:1)20世纪80年代国际上根据组织细胞形态学和预后关系提出的“仅供临床使用的非霍奇金淋巴瘤工作分型”,简称“工作分型(working formulation)—WF分型”;2)20世纪90年代提出的“修订的欧美淋巴瘤分类(Revised European-American Lymphoma Classification)”,简称“REAL分类”;3)1998年WHO对淋巴瘤分型的新方案。长期以来,NHL的命名和分型始终处在不断的修改和完善过程中,尽管目前各类方法均以免疫学和形态学为基础,免疫组化、细胞化学和最新的细胞遗传学、分子生物学及基因型检测等手段增加了诊断的精确性,但是否能完善地提示预后、指导治疗尚有待进一步研究努力。

(四)有效治疗手段的匮乏

除极少数局限性低度恶性淋巴瘤病例可采用局部放疗治愈外,绝大部分NHL患者由于确诊时已有血行扩散、结外淋巴组织侵犯,常表现为全身疾患。而采取包括化疗、放疗等在内的综合治疗,对于许多NHL患者尽管可以达到缓解,但最终仍然无法达到治愈的根本目标。除此之外,在治疗过程中,也经常会出现由于各种原因导致治疗的不规范、不完全,最后都有可能引起疾病的复发或恶化,而后采取的补救治疗的疗效也是十分有限的。部分患者没有到血液科治疗,没有进行规范化的鞘注化疗,从而导致淋巴瘤侵犯中枢神经系统。

(五)如何提高疗效?

病初即尽量到三甲医院的血液科,以期获得早期规范化诊断和精准评估、精准治疗,积极进行中枢神经系统淋巴瘤的预防。

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