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原创 癫痫的病因

张玮 副主任医师 上海德济医院 神经内科
2018-05-19 1510人已读
张玮 副主任医师
上海德济医院

发作是大脑内潜在进程的一种症状,它有很多不同的病因。癫痫是一种紊乱,而不是一种“病”。因此,癫痫和发作有很多的病因。任何损伤大脑、使得电活动或生化平衡紊乱的事件均可引起癫痫。一份详细的病史、神经系统检查以及MRI有时就能发现复发性发作(症状性癫痫)的病因。在极少的病例中,病史、检查及影像学均是正常的,但是一些家族成员也患有癫痫,那就需要怀疑遗传学的病因。很多病例的病因始终是不明的。上海德济医院神经内科张玮

癫痫的病因常常是被错误地确定。例如,很多儿童有“难产”史,或者首次发作在疫苗接种后很短的时间内出现。类似地,很多儿童和成人的首次发作发生在一次轻微的头部外伤(失去意识的时间少于10分钟)后数周或数月以内。在这些病例中,尽管很自然地呈现一种因果关系,但是更多的研究强烈支持是巧合。人们有很强烈的愿望来找出病因——这可能导致正确的答案,同时也可能是错误的“答案”。

有已知的病因吗?

症状性癫痫指的是癫痫有一个可找到的病因而不是遗传性的。病因包括严重头部外伤,疤痕组织,脑发育问题,卒中,脑膜炎及其他。这个病因是作为特色地记录在临床病史中(例如头外伤失去意识2小时),或者神经影像学(MRI或CT)发现异常。部分性癫痫或全部性癫痫均可能是症状性的。

特发性癫痫发生没有已知病因。绝大多数病例主要是全部性癫痫,发生在一些除此以外均正常的人群中。在大部分的病例中,遗传因素被认为降低了发作发生的门槛。患者常常没有其他的异常。

隐源性癫痫指的是那些没有充分的信息确定是症状性或者特发性的癫痫。在绝大多数隐源性癫痫病例中,有怀疑的病因但是不能明确。没有明确病因的部分性癫痫被认为是隐源性癫痫

部分性及全部性癫痫

癫痫被分为两个大的类型——部分性及全部性——这是基于临床和脑电图特点。部分性癫痫是由一些限局性的脑部障碍导致的。相反地,全部性癫痫对大脑大的影响更加弥漫,发作起始的时候涉及双侧半球广泛区域。对于很多患者,部分性和全部性癫痫的生物学上有重要的区别。部分性癫痫是有明确的(症状性的)或可疑的(隐源性的)异常影响到一个或多个限局性的脑区而导致的。在全部性癫痫的患者,要怀疑是遗传因素,即使家系中没有其他人患有癫痫。一些证据显示这些基因可能支配细胞结构比如离子通道和神经递质受体。然而,这些情况是很复杂的。比如,遗传因素和离子通道功能异常可能涉及到部分性癫痫。同时,全部性癫痫也可能是被一些病因如头外伤所“触发”。

点燃:部分性癫痫的一种模式

患者经常询问为什么脑外伤和首次发作之间可能间隔数年。没有单一或者简单的答案回答癫痫是如何发展的——癫痫发生的进程。点燃模式提供了一些见解。如果动物脑部的一个区域每天被一小电流刺激一次,开始的时候可能没有改变。刺激一周后,可能会出现一个小的、局灶性的电活动爆发。数周后,爆发电活动会传播到邻近区域,动物可能会出现一些症状如面部扭曲或者茫然的注视。当这种刺激被重复,电活动爆发和发作症状会更加强烈,终于引起强直-阵挛发作。最后,在一些动物,出现自发发作——没有电刺激的发作。因此,大脑内的“火”被“点燃”。上升到进化树——例如从鼠到狒狒——这种“点燃”进程进行更加缓慢。

当然,点燃试验从未在人类自身进行。但是点燃的动物和局灶性癫痫的患者在发作模式、EEG活动、脑部被发现的改变等方面的相似性均暗示,点燃发生在人类。因此,脑外伤诱发异常电流,而这种异常电流发展数月或数年后引起发作。

离子通道病:全部性癫痫的一种模式?

离子通道调节带电的分子流通过细胞膜。这些通道在电活动的神经和肌肉细胞是非常重要的。这些复杂蛋白结构的基因改变——甚至在重要位点的一个氨基酸被另一个替代——可能使神经细胞兴奋性的细微平衡被扰乱,导致复发性癫痫发作。这些离子通道障碍,或者离子通道病,是最常见的引起全部性癫痫的遗传病因。

大部分离子通道障碍发生在大的家系,而在这个大家系中很多成员有癫痫。这些患者的脑电图是典型的全部性3-5Hz棘-慢波放电。然而,大部分全部性癫痫的患者没有近亲患有癫痫。这些患者显示相似脑电图发现,暗示他们可能也有离子通道异常。

部分性癫痫的病因

人群(流行病学研究)科学研究发现很多原因可引起癫痫。表1列举了癫痫的主要危险因素。

表1.癫痫的病因

癫痫相关性较高危险因素

1月内起病婴儿

头外伤引起下列一个或多个

      失去意识>30分钟

      外伤后明显记忆损害

      其他异常如无力或协调受损

      骨折

感染

      脑膜炎

      脑炎

      脑脓肿

脑肿瘤

脑瘫

认知发育迟缓

阿尔茨海病

复杂型热性惊厥

卒中

脑血管畸形

动静脉畸形

海绵状血管瘤

酒精滥用

癫痫相关性较低危险因素

非法药物的使用

癫痫或热性惊厥家族史

多发性硬化

外伤后数天内出现癫痫发作(“早发外伤后发作”)

有许多其他紊乱会影响大脑,这些紊乱作为主要的或者是一种更为广泛的问题的一部分,均可引起癫痫。这些情况包括孤独症、代谢异常(如线粒体、氨基酸及贮积障碍)、染色体异常(如21三体 [Down综合征]、脆性X、环20染色体)以及神经皮肤异常(涉及神经和皮肤,如结节性硬化症和神经纤维瘤病)。

流行病学研究没有证实疫苗和癫痫之间的清晰关系。然而,在一些病例中,疫苗能引起发热,发热引发热性惊厥。相似地,轻微的脑外伤,如失去意识少于10-15分钟不是癫痫的病因。

遗传影响和癫痫

在一些癫痫病例中,遗传因素是很重要的。当癫痫开始于一个很小的年龄,那个被影响的人的兄弟姐妹及孩子有癫痫的风险就增高了。相较于部分性癫痫,遗传因素在全部性癫痫中更为普遍。

在伴有全部性癫痫和脑电图全部性棘-慢波的患者中,其兄弟姐妹癫痫的风险大概是4%。如果伴有失神发作或者强直-阵挛发作的儿童有全部性棘-慢波,他的兄弟或者姐妹也有棘-慢波异常,那么这个家庭中的另外孩子有8%风险会发展成癫痫。当父母一方和孩子有全部性癫痫时,那这对父母的其他孩子将会有8%风险有孤立性发作或癫痫

遗传可能产生这样的影响——一个人经历了癫痫的一个病因如严重头外伤后,他将会出现部分性发作。家庭成员中有人癫痫合并脑瘫,那癫痫患病比例相较那些没有的家庭要更高。良性Rolandic癫痫是一种伴有遗传成分的部分性癫痫

父母有癫痫的儿童患癫痫的风险也有增高。25岁前,父母一方有癫痫的儿童有6%机会有无诱因发作,而在普通人群中只有1-2%的机会。癫痫在母亲有癫痫的儿童要比父亲患癫痫的儿童中更为普遍。

在那些遗传很重要的病例中,单个基因或者多个基因可能是决定性的因素。多于12个癫痫综合征与特殊基因相关,但是每一个都不寻常或是罕见的。

图1.癫痫不同病因在不同年龄阶段及全部年龄的分布.

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本文系张玮医生授权好大夫在线(m.haodf.com/touch)发布,未经授权请勿转载。

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张玮 副主任医师

上海德济医院 神经内科

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