美托洛尔缓释片在控制高血压伴静息心率增快中的研究进展

2013年11月08日 · 来自专栏学术前沿

杜秋波

南方医科大学附属郑州人民医院心内科河南郑州 450003

摘要交感神经系统激活是高血压的重要机制，静息心率（RHR）增快是交感神经系统激活的标志。高血压伴RHR增快时要注意控制患者的RHR。美托洛尔缓释片是高血压伴RHR患者的首要选择，既能在降压的同时控制RHR，又能减少心血管事件。

关键词高血压静息心率肾上腺素β受体阻滞剂交感神经系统

交感神经系统激活是高血压发生发展的重要机制[1]，同时会导致静息心率（RHR）增快[2]。RHR增快也是高血压患者预后不良的标志，是心血管疾病的独立危险因素[3]。本文就美托洛尔缓释片在控制高血压伴RHR作一综述。

1.静息心率增快是交感神经系统激活的标志

高血压的发生和维持与交感神经系统活性亢进、肾性水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活等有关。新近研究证实，交感神经系统过度激活是早期原发性高血压的重要致病因素，且交感神经系统先于RAAS被激活。交感神经系统激活是血压晨峰现象的主要原因[2]，晨起活动后，交感神经系统活性迅速增强，血浆中儿茶酚胺浓度显著升高，使RHR增快、心搏量加大、心输出量增加，在已经存在阻力小动脉重构和血管收缩反应性增强的高血压患者中，交感神经系统活性的迅速增强可引起周围血管阻力显著升高，导致多数高血压患者晨起血压急剧升高，最终诱发卒中、心肌梗死等心脑血管事件。

2.高血压患者既要控制血压，还要控制RHR

2012年美国高血压学会（ASH）年会上发表的VALUE研究亚型分析表明，RHR每增加10次/min,主要终点（心血管病发病和死亡）风险升高22%。欧洲的一项高血压研究认为黑人高血压患者RHR>84次/min，则心血管事件增加。美国Framingham一项持续36年的前瞻性研究，提示RHR>75次/min时，发生心血管事件、冠心病及全因死亡增加。RHR在55-75次/min的高血压患者，其非致死性脑卒中、非致死性心肌梗死及全因死亡等不良事件明显小于RHR>75次/min及<55次/min的患者。FEVER研究的结果显示[4]，心率>80次/min时心血管事件发生率明显增高，说明心率对心血管事件的影响是客观存在的。因此当高血压患者RHR>80次/min时，及时降压并使血压及RHR达标，对减少高血压患者的心血管事件有益。

3.美托洛尔缓释片是高血压伴RHR增快患者的优先选择

β受体阻断剂自20世纪60年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是心血管疾病的防治，其主要发明者也因此获得诺贝尔生理学或医学奖，在心血管的各个方面均发挥极其重要的作用。在高血压治疗中，β受体阻断剂与利尿剂、钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）同为一线降压药物，获得《2010中国高血压防治指南》及世界大多数国家的指南推荐。β受体通过拮抗交感神经系统活性发挥降压作用，在降压的同时降低患者的RHR，降低患者的死亡率，改善高血压患者的预后。

β受体阻断剂是一大类药物，不同亚型的β受体阻断剂的作用不同，美托洛尔缓释片为高度选择性β1受体阻断剂，β1:β2的选择性比20:1，而且具有亲脂性，是循证医学最充分的β受体阻断剂[5]。美托洛尔高血压一级预防试验（MAPHY）中，3234例中年高血压门诊患者随机分组，接受美托洛尔或氢氯噻嗪治疗平均4.2年，在血压降低相似的情况下，与利尿剂组相比，美托洛尔组的总死亡率降低22%（P=0.028）,冠心病事件减少24%（P=0.001）,心血管病死亡率降低27%（P=0.012）.

高血压伴RHR>80次/min的患者首选药物为美托洛尔缓释片，美托洛尔缓释片对糖脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和外周血管等的不良影响相对较小，可以较安全的用于合并糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血压患者[6]。当需要联合降压时，常常与CCB合用，是目前推荐的降压药物联合方案之一。