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郑中龙
郑中龙 主治医师
资阳市人民医院 胸外科

肺癌靶向治疗

肺癌是全球男性、发达国家女性死亡率最高的癌种,在我国发病率和死亡率均居首位。而肺癌中的“非小细胞肺癌“是最常见”肺癌患者确诊时大多已出现转移,过去化疗是延长患者生存的唯一有效方式,而靶向治疗的发展颠覆了传统的化疗理念。在我国,每年新发肺癌患者超过73万,其中非小细胞肺癌40%-50%存在EGFR突变,选择靶向药物治疗药物作为一线治疗,治疗有效率可高达70%,明显延缓肿瘤进展,改善生活质量,减少了药物的毒副反应,为广大患者带来福音。

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1什么是靶向治疗?
答:是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位置可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入人体内会特异选择致癌位置点来相结合发生作用,是肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
目前在我国已有多种靶向药物应用于肿瘤的临床治疗,例如肺癌,大肠癌,乳腺癌,前列腺癌等癌症都有了靶向治疗的杀手锏。

2靶向治疗肺癌优势?
答:2.1 临床效果好,靶向药物抑制驱动能够诱导显著的肿瘤应答,相比传统化疗药物,其应答率更高、患者无病生存(PFS)和总生存(OS)更长;
2.2 副作用更少;
2.3口服方便;不需要住院治疗。
3靶向治疗肺癌副作用?
答:腹泻,皮肤过敏,转氨酶升高等
4靶向治疗肺癌需要作什么基因检查?
答:对患者进行基因检测,已成为精准治疗的全球金标准。目前的靶向驱动突变包括: 常见的 EGFR 突变、KRAS 突变、ALK 易位;不常见的 ROS1 易位、RET 易位、BRAF 突变、HER2 突变、NTRK 易位、MET 扩增或突变。
5作基因检查如何获得标本?
答 5.1 局部活检手术取标本 ;
5.2 胸腔镜微创局部活检取标本;
5.3 血液、胸水取标本。
6靶向治疗肺癌适应症?
答:6.1 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。
6.2KRAS突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案
6.3 ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案
6.4 ROS1突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。
7靶向药物有哪些?
答:7.1 EGFR 突变患者 几乎所有的指南都推荐 吉非替尼、凯美钠、厄洛替尼、阿法替尼作为 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 的一线治疗方案。研究显示,亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
7.2第三代 靶向治疗药物泰瑞沙( AZD9291)适应症:用于既往经表皮生长因子受体(EGRF)氨酸激酶抑制剂(TKI)Z治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGRF T790M突变阳性的局部晚期或转移非小细胞肺癌患者的治疗。对 T790M 阳性的选择性更高,临床效果更佳且毒性更小非小细胞肺癌治疗方案。
7.3在最新的指南中,阿法替尼已被推荐。
7.4 KRAS 突变患者
研究显示成纤维生长因子受体(FGFR)拮抗剂能够抑制曲美替尼的药物抵抗,并且对于 KRAS 突变的肺癌,尤其是间充质表型的肿瘤有效。联合 MEK 和 CDK4 抑制剂,或 CHK1 和 MK2 抑制剂也在前期试验中显示出良好的疗效。
7.5 ALK 易位患者
ALK 抑制剂包括克唑替尼(crizotinib)、色瑞替尼(ceritinib)和 alectinib。克唑替尼用于初治的 ALK 基因突变的晚期 晚期 非小细胞肺癌 患者,克唑替尼用于经治的 ALK 基因突变的晚期晚期 非小细胞肺癌 患者的临床疗效也明显优于单药化疗。
色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制剂,可用于初治的或克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性肿瘤。
7.6 ROS1 易位患者
NSCLC 患者中约有 1%~2% ,以腺癌、年轻患者、不吸烟者为主。克唑替尼已被 FDA 批准用于 ROS1 阳性 NSCLC 患者的治疗。色瑞替尼、卡博替尼等。
8肺癌手术后需要吃靶向药物?时间多长?
答:肺癌术后中到晚期可以使用靶向治疗药物,目前研究时间为两年。
9靶向治疗肺癌出现耐药后如何治疗?
答:9.1 临床实践中,化疗常常在 TKI 治疗出现获得性耐药时使用。对于单独使用 EGFR TKI 治疗后出现寡进展的患者,推荐局部手术切除或放疗联合 EGFR TKI 继续治疗。
9.2 为了提高疗效,也有研究尝试联合应用 EGFR TKI 和细胞毒药物或贝伐单抗,结果显示厄洛替尼联合贝伐单抗相比单独使用厄洛替尼能够显著提高 EGFR 突变阳性患者 PFS。
9.3 停用靶向治疗药物,改用化疗药物。

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