抑郁症的发生与生物、心理和社会因素有关，在有的病例中某方面的因素对于抑郁症的发生起重要的甚至是决定性的作用，而在另一些病例中许多因素对于抑郁症的发生共同产生影响。认识抑郁症发生的危险因素有助于开展对抑郁症的预防及做到早期识别，同时有助于制定有针对性的治疗措施并判断患者的预后。
1、遗传因素 抑郁障碍的发生与遗传素质密切相关，专家研究发现亲属发病率远高于一般人群。血缘关系越近发病率越高。父母兄弟子女发病率一致率为12%-24%。堂兄弟姐妹为2.5%。
2、性别因素 成年女性患抑郁障碍的比例高于男性，其比例约为2：1 。性别差异的原因可能与性激素的影响、男女心理社会应激的不同以及对付应激的行为模式的不同有关。
2、儿童期的经历
1） 儿童期双亲的丧亡，尤其是在学龄前。
2）儿童期缺乏双亲的关爱。
3）儿童期受到虐待，特别是性虐待。
4）儿童期的其他不良经历（如长期生活于相对封闭的环境；父母过分严厉；无法正常地社会交往等）。
4、人格因素 人格特征中具有较为明显的焦虑、强迫、冲动等特质的个体易发生抑郁障碍。具体表现为过分疑虑及谨慎，对细节、规则、条目、秩序或表格过分关注，力求完美，道德感过强，谨小慎微，过分看中工作成效而不顾乐趣和人际交往，过分拘泥于社会习俗，刻板和固执；或表现为持续和泛化的紧张感与忧虑；或在社交场合过分担心会被别人指责或拒绝；或在生活风格上有很多限制；或回避那些与人密切交往的社交或职业活动等。
5、心理社会环境 不利的社会环境对于抑郁症的发生有主要影响，这些不利的环境可以归纳为：
1）姻状状况 婚姻的不满意是发生抑郁的主要危险因素，离异或分居或丧偶的个体发生抑郁症的危险性明显高于婚姻状况良好者，其中以男性更为突出。
2）工作压力 激烈的竞争环境，人事关系的不协调，也是导致抑郁症的因素。
3）经济状况 低经济收入家庭中的主要成员易患抑郁症。
4）生活事件 重大的突发的或持续时间在2-3个月以上的生活事件对个体抑郁症的发生构成重要的影响。重大的生活事件如亲人死亡或失恋等情况可以成为导致抑郁障碍的直接因素。
6、躯体因素 躯体疾病，特别是慢性中枢神经系统疾病或其他慢性躯体疾病可成为抑郁障碍发生的重要危险因素，常见的与抑郁障碍发生相关的躯体疾病有恶性肿瘤、代谢性疾病和内分泌疾病、心血管疾病、神经系统疾病等。
7、精神活性物质的滥用和依赖 精神活性物质的使用和戒断都可成为抑郁症的危险因素，这些物质包括鸦片类物质、中枢兴奋剂、致幻剂、酒精、镇静催眠药物等。
8、药物因素 某些药物在治疗过程中可引起抑郁。如：某些抗精神病药物（如氯丙嗪）、抗癫痫药物（如丙戊酸钠、苯妥英钠）、抗结核药物（如异烟肼）、某些降压药物（如可乐定）、抗帕金森药
物（如左旋多巴）、糖皮质激素（如泼尼松）等。
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