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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 EB病毒（EBV）是一种疱疹病毒，编号为人类疱疹病毒4型，是疱疹病毒γ亚科淋巴滤泡病毒属的原型病毒。EBV通常只会感染人类，和少数的除人类以外的其他灵长类动物。人类疱疹病毒有八种类型，包括：单纯疱疹病毒1、2型（人类疱疹病毒1、2型）；水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型）；EB病毒（人类疱疹病毒4型）；巨细胞病毒（人类疱疹病毒5型）；人类疱疹病毒6型（引起幼儿急疹的病毒）；人类疱疹病毒7型（另一种引起幼儿急疹的病毒）；人类疱疹病毒8型（与卡波西肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病相关的病毒）。人类疱疹病毒都是双链DNA病毒，对人体会造成多种不良影响。绝大多数人在感染了EBV以后，其实并不发病，而是表现为亚临床和隐性感染。只有部分患者在感染EBV以后，会导致传染性单核细胞增多症；极少部分患者会因为感染EBV，导致严重并发症，比如慢性活动性EBV感染(chronicactiveEpstein-Barrvirus,CAEBV)、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)、恶性肿瘤等。在初次感染EBV的时候，往往会引起急性的传染性单核细胞增多症，开始常表现为不适、头痛和发烧，接着会出现更具特异性的体征，如扁桃体渗出、颈淋巴结增大及压痛等。大约90%的感染者会出现轻度肝炎，除了引起肝酶升高以外，还可能伴有恶心、呕吐、厌食，但黄疸和肝肿大不太常见。而脾肿大的发生率高达50%，因为脾脏肿大，所以可能受到外力作用引起脾破裂，导致患者死亡，这也是IM导致患者死亡的原因。另外，大多数IM患者会感觉疲乏，这种疲乏，在IM进入恢复期以后，也会持续存在。虽然IM症状明显，但是大部分IM患者都能顺利康复，急性症状在1-2周内消退，但疲乏可能会持续数月。通常来说，因为IM可以自愈，所以不需要特殊治疗，不推荐使用阿昔洛韦等药物来治疗IM。在IM的治疗中，注意休息和补液，发病后4周内避免剧烈运动（避免发生脾破裂），等待自愈即可。2021年11月24日
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2020年11月29日33685
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李登举主任医师 武汉同济医院 血液内科 Author:John L Sullivan, MD翻译:叶珺, 主任医师引言EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是一种广泛播散的疱疹病毒，通过易感者与无症状EBV排出者之间的密切接触而传播。EBV是传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)的主要病原体，在几乎所有成年人中表现为持续终身的无症状感染，在某些患者中与B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)和鼻咽癌的发生有关。与其他常见的疱疹病毒相比，疾病再激活不是EBV的突出问题，但其与移植受者的侵袭性淋巴细胞增生性疾病有关[1]。流行病学全球范围内，初次EBV感染大多数表现为亚临床和隐性感染。在所有人群中均证实存在EBV抗体，呈全球性分布；90%-95%的成年人为EBV血清阳性。病毒学与疱疹病毒家族的其他成员一样，EBV也有潜伏期。人类中该病毒的宿主细胞仅限于B淋巴细胞、T淋巴细胞、上皮细胞和肌细胞。与单纯疱疹病毒或巨细胞病毒不同，EBV能够转化B细胞，但通常不会出现细胞病变效应。初次感染EBV能够引起多种初次感染，可导致并发症，并诱发恶性肿瘤。急性传染性单核细胞增多症—开始常表现为不适、头痛和低热，而后出现更具特异性的体征，如扁桃体炎和/或咽炎、颈淋巴结增大和压痛，以及中度至高热[4]。感染者常有外周血淋巴细胞增多，包括异型淋巴细胞的比例增加。淋巴结肿大的特征通常为对称性，且颈后淋巴链比颈前淋巴链更容易受累。扁桃体渗出物是咽炎的常见表现之一，渗出物可呈白色、灰绿色或者呈坏死性。极度疲劳可能比较突出， IM患者中常见恶心、呕吐和厌食，这可能反映了大约90%的感染者出现轻度肝炎。脾肿大的发生率高达50%，但黄疸和肝肿大不常见。大部分EBV初次感染者能顺利康复，并产生持久的高水平免疫力。急性症状在1-2周内消退，而疲劳可持续数月。其他表现—EBV几乎可影响所有脏器系统，已经证实其存在多种疾病表现，如肺炎、心肌炎、胰腺炎、肠系膜淋巴结炎、肌炎、肾小球肾炎和生殖器溃疡[12]。其他与EBV初次感染相关的大量临床表现还有：●神经系统综合征，可包括吉兰-巴雷综合征、面神经麻痹、脑膜脑炎、无菌性脑膜炎、横贯性脊髓炎、周围神经炎和视神经炎[13]。●血液系统异常，可包括溶血性贫血、血小板减少、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜/溶血-尿毒综合征和弥散性血管内凝血。慢性EBV感染—慢性EBV感染罕见，特征为持续存在的IM综合征的症状，伴有活跃的病毒血症。诊断当患者有典型的症状，并且外周血涂片和抗体检查有支持感染的证据时，应怀疑为EBV感染。治疗及预防初次EBV感染者几乎不需要支持治疗以外的治疗。即使在抗病毒治疗或免疫调节可能获得满意结果的临床情况下，也不清楚对EBV是否有效。对症治疗—对于急性传染性单核细胞增多症患者及初次EBV感染疾病的其他症状，支持疗法是主要的治疗方式。推荐将对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药用于治疗发热、咽部不适和全身不适。也适合提供充足的液体及营养。虽然充分休息是谨慎的做法，但没有必要卧床休息。皮质类固醇激素—皮质类固醇激素在EBV诱导的急性传染性单核细胞增多症患者中的运用存在争议。一项多中心安慰剂对照研究纳入94例急性IM患者，阿昔洛韦和泼尼松龙的联合治疗能减少口咽部病毒排出，但并未影响症状持续时间或缩短恢复工作或上学的时间[88]。IM通常是一种自限性疾病，而且在理论上会担心免疫调节有可能转化病毒，因此我们不推荐将皮质类固醇激素用于常规急性传染性单核细胞增多症病例。存在严重的危及生命的爆发性感染或其他严重并发症时也应考虑运用。抗病毒治疗—阿昔洛韦是一种核苷类似物，能通过抑制EBV DNA聚合酶来抑制EBV的允许感染，但对潜伏性感染无效。虽然证实可短期抑制病毒排出，但无显著的临床获益。一项meta分析纳入5项阿昔洛韦治疗急性IM的随机对照试验，包括2项通过静脉用药治疗严重疾病的试验，与安慰剂相比，也未显示临床获益[91]。阿昔洛韦组治疗结束时的口咽病毒排出显著减少，但该差异在治疗停止后3周消失。因为阿昔洛韦仅能有效抑制线性EBV DNA的复制，所以在潜伏性感染相关疾病情况下应用该药几乎没有获益。有个案报道支持在EBV诱导的HLH中使用阿昔洛韦，已证实该病存在EBV复制的证据[26]。、总结与推荐EB病毒(EBV)是一种广泛播散的疱疹病毒，通过易感者与无症状EBV排出者之间的密切接触而传播。EBV是传染性单核细胞增多症(IM)的主要病原体，与B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(HL)及鼻咽癌的发生相关。全球范围内，初次EBV感染大多数表现为亚临床和隐性感染。●IM通常初始表现为不适、头痛和低热，之后出现更具特异性的感染体征，如咽炎和颈部淋巴结增大。患者通常会出现外周血淋巴细胞增多，并且异型淋巴细胞占很大比例。小婴儿和儿童中初次EBV感染常见，但通常无症状。当出现症状时，可观察到多种表现，包括中耳炎、腹泻、腹部不适，上呼吸道感染，以及与IM相符的症状和体征。因为妊娠女性中易感EBV的比例小于5%，所以EBV宫内感染罕见。此外，妊娠期发生初次EBV感染的女性所生婴儿中，尚无先天性畸形的报道。对于IM患者及初次EBV感染疾病的其他症状，支持治疗是主要治疗方法。推荐用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药治疗发热、咽部不适和全身不适。原文链接：https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/clinical-manifestations-and-treatment-of-epstein-barr-virus-infection?search=EBV-DNA%E9%98%B3%E6%80%A7&source=search_result&selectedTitle=10~150&usage_type=default&display_rank=102020年11月06日5460
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沈军主任医师 复旦大学附属儿科医院 感染传染科 儿童EB病毒感染导致的肝功能异常 很多孩子是因为发现EB病毒感染、肝功能异常来我们门诊就诊和咨询。关于EB病毒其他内容的科普，大家可参与我们复旦儿科医院的两位黄医生的公共微信号：“复旦儿科黄剑峰医生”和“儿科黄哥黄医生”里2017-2019年的内容。 ★首次EB病毒感染后肝功能异常的概率 （1）我们以前科普讲过，大部分儿童首次感染EB病毒是没有症状的，所以也就不会来医院检查。 （2）在有症状的儿童中，一部分的儿童表现为传染性单核细胞增多症（IM），而IM病人中，国外报道有80-90%的儿童有肝功能异常。 （3）那么首次感染EB病毒的儿童，有多少比例的人表现为IM？我们新的研究是不到60%[中华传染病杂志,2020,38 (05): 279-282]。 （4）有多少首次感染EB病毒存在肝功能异常？我们新的研究是约40%。 ★首次EB病毒感染后肝功能异常指标会升到多高首次感染EB病毒儿童中，我们新的研究发现谷丙转氨酶主要是轻度升高（正常参考值4倍以下，即＜160IU），占八成以上；重度谷丙转氨酶升高（正常参考值10倍以上，即>400IU）仅占2%。 ★首次EB病毒感染后肝功能异常指标会持续多久首次感染EB病毒儿童中，我们新的研究发现，以发现转氨酶升高当天为起始点时间，2周内恢复正常占50%左右，3周内恢复正常占80%左右，4周内恢复正常接近90%，5周内恢复95%左右，6周后仍未恢复正常仅占3%。 有点绕，但对需要复查肝功能的孩子家长，应该有帮助。 介绍 复旦大学附属儿科医院感染传染科，设有专门的感染科EBV专病门诊，EB病毒感染的孩子，也可在肝病门诊、感染门诊就诊。 参考文献： 1.谢正德.EB病毒感染与儿童肝损害。临床肝胆病杂志，2012，28（12）：893-895. 2.沈军, 曹凌峰, 施鹏, 等. 原发性EB病毒感染患儿的临床和实验室检查特征分析. 中华传染病杂志,2020,38 (05): 279-282. 撰文：沈军2020年10月22日9404
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石超主治医师 徐州市中心医院 儿科 EB病毒（EBV）是一种对人类致病的疱疹病毒，属于DNA病毒，人群普遍感染，儿童感染率更高，病毒感染人体后会在人体长期潜伏存在，伴随终身。为什么我们要重视EBV感染呢？因为它是肿瘤相关病毒，可以引起淋巴瘤，鼻咽癌及胃癌等恶性肿瘤以及非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。目前发现其与鼻咽癌的发病最为密切。 那么我们既要重视EBV感染，同时也不能草木皆兵，认为感染EBV以后就像天要塌下来一样，六神无主。今天我写这篇文章的目的主要是通过结合临床对EBV治疗体会，来给EBV感染患儿的家长答疑解惑！ 1、EBV是如何感染人体的，有哪些预防手段？……2、EBV感染后都有哪些表现？……3、实验室的检查有哪些可以确诊EBV感染？……4、如何把握EBV治疗时机？……5、如何辨别是否为重症感染，重症感染该如何治疗？2018年02月04日248
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孙媛主任医师 北京京都儿童医院 血液肿瘤科 走进血液科，你会遇见很多正在遭受一种疾病折磨的孩子，这种疾病比儿童白血病更恶劣、更凶险，而提起它的名字，却几乎不为人所知——“慢性活动性EB病毒感染”。EB病毒究竟是什么？这种凶险的疾病症状是怎样的？为什么叫做“病毒感染”，却要到血液科治疗这种疾病？今天，就为大家解答关于“慢性活动性EB病毒感染”的种种疑问。什么是EB病毒？EB病毒( Epstein-Barr virus，EBV)是 1964 年Ep-stein和Barr通过电镜观察体外培养的来自非洲Burkitt’s淋巴瘤患者的淋巴瘤细胞系时发现的，又称人类疱疹病毒-4( Human herpes virus-4，HHV-4)，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒。EB病毒主要通过什么途径传染？EB病毒主要通过唾液传播，也可经输血途径传播。EB病毒感染后首先在口咽部上皮细胞内大量复制，随唾液脱落后感染B淋巴细胞及其他细胞，并可长期潜伏在人体内。日常很少听说人感染EB病毒，EB病毒感染的情况是不是非常少见？EB病毒在人群中感染非常普遍，90%以上的成人血清EBV抗体阳性。EB病毒原发感染多发生在儿童时期且无症状; 青少年及成人感染EB病毒后多出现传染性单核细胞增多症，病程自限，时间为 2 ～ 6 周，预后良好。什么是慢性活动性EB病毒感染？原发性EB病毒感染后，病毒进入潜伏感染状态，集体保持健康或亚临床状态。在少数无明显免疫缺陷的个体，EB病毒感染的T细胞、NK细胞或B细胞克隆性增生，临床表现为发热、肝功能异常、脾肿大和淋巴结肿大等传染性单核细胞增多症样症状持续存在或退而复现，伴随 EB病毒抗体的异常改变和外周血高EBV-DNA载量，称为慢性活动性EB病毒感染( chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)。其预后差，可并发噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、弥散性血管内凝血和肝功能衰竭等危及生命的并发症。慢性活动性EB病毒感染后，会出现什么症状？1.传单样症状持续或间断发热、肝脾肿大、淋巴结大等传染性单核细胞增多症症状。2.系统受累症状（1）血液系统受累表现为血小板减少、贫血或全血细胞减少;（2）消化系统受累表现为腹泻、肝功能异常或消化道溃疡、消化道出血;（3）呼吸系统受累表现为间质性肺炎;（4）中枢神经系统受累表现为脑出血、可逆性后部脑病综合征、脑膜炎或颅内钙化;（5）心血管受累表现为冠状动脉瘤、心肌炎、瓣膜病、心律失常或肺动脉高压。3.可出现蚊虫叮咬过敏、皮疹、牛痘样水疱病、眼葡萄膜炎、腮腺炎、副鼻窦炎等症状。4.类似自身免疫性疾病，如自身免疫性肝炎、成人 Still 病症、冷球蛋白血症等，这种情况下，很容易造成误诊。5.往往有危及生命的并发症出现，包括噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡穿孔、冠状动脉瘤、心肌炎、中枢神经系统并发症、间质性肺炎及白血病等。目前针对慢性活动性EB病毒感染，主要有哪些治疗手段？1.针对慢性活动性EB病毒感染的抗病毒药物治疗无效。2.应用糖皮质激素、免疫抑制治疗、细胞毒药物化疗、自体细胞毒性T淋巴细胞（CTL）回输或自体造血干细胞移植暂时有效，但大多数患儿会再次复发、疾病进展。3.目前异基因造血干细胞移植是慢性活动性EB病毒感染唯一的根治性手段，可清除EBV阳性宿主细胞和重建EBV特异性细胞免疫功能。慢性活动性EB病毒感染患儿应当选择什么时机进行造血干细胞移植治疗呢？在进行造血干细胞移植前给与化疗控制病情，降低EBV载量，同时根据临床特征和EBV载量对疾病状态进行评估，尽量在疾病缓解状态下进行移植。如果化疗期间疾病持续处于活动状态，则应尽快进行造血干细胞移植。慢性活动性EB病毒感染属于一种因免疫功能异常引起的疾病，且其治疗需要进行化疗和异基因造血干细胞移植。因此，如果孩子出现文中所述疾病症状，家长们应当尽快带孩子找血液专科医生就诊，以免耽误病情。2018年02月02日21321
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姜朝涛副主任医师 邢台市妇幼保健院 儿科 一问，孩子感染了EB病毒，何时才能退烧？ 答：每个人首次感染EB病毒后的临床表现是不一样的，有些人可以有发热，但也有人只是喉咙痛，或者偶然发现血常规有异常。如果首次感染的孩子年龄越大，可能持续发热的时间越长，短则1~3天，也可以持续高热2周，且与是否抗病毒治疗无关。 二问，孩子这次感染了EB病毒，会不会有后遗症？ 答：我们大多数人都会感染EB病毒的，看大家都没事；只有极少的人会发展为慢性活动性EB病毒感染，极为罕见是感染了EB病毒与之后发生淋巴瘤等疾病可能相关。 三问，EB病毒是怎样传染给孩子的？ 答：在我们的唾液里是最容易传播EB病毒的，一般中国的孩子绝大多数是家里的大人传给他们的，我们许多家长喜欢和孩子分享食物或者亲吻孩子，有时候是孩子的手指碰到了大人的嘴里的口水，所以这个病毒主要是通过孩子的嘴巴吃进去的。西方发达国家的孩子首次感染EB病毒的年龄一般比我们要大，他们主要是通过接吻传播的。 四问，到底是谁传给孩子的？ 答：极少量的EB病毒感染孩子以后，需要在体内复制病毒的数量，然后从咽部进入血液传播到全身并导致疾病，在临床上叫潜伏期，这个过程需要30~50天时间，也是为什么EB病毒不像其他的一般病毒，可以找到明确的感染源，理论上每个孩子身边的大人都有可能。 五问，有些医生说孩子的病叫做“传染性单核细胞增多症”,到底是不是传染病？ 答：传染性单核细胞增多症是种统称，是因为血里面的单核细胞比例和/或者总数比正常多，且我们发现这种疾病在人群中可以传播开来的。其实传染性单核细胞增多症不是属于传染病，大约90%以上的传染性单核细胞增多症是EB病毒感染引起的，也有其他微生物如巨细胞病毒（也是沈医生超级感兴趣的一种病毒）和支原体等感染引起的。 六问，为什么孩子感染了EB病毒以后，打鼾非常厉害？ 答：EB病毒感染人体后，主要是在淋巴组织内扩增复制的，咽峡部位的扁桃体、腺样体和淋巴滤泡组织体积增大，睡觉平卧时由于重力原因，这些组织下坠，更加导致气道狭窄。如果打鼾非常厉害，孩子无法安睡或者气促，需要及时就医了。 七问，为什么我们的孩子会眼睛周围都肿起来了，会不会肾脏有问题了？ 答：有三分之一左右的孩子首次感染EB病毒的时候会有眼眶周围及眼睑水肿，可能是头颈部肿大的淋巴结压迫淋巴管导致淋巴液回流心脏压力增大所致，并不是EB病毒感染肾脏所致，也不是肾脏有其他的疾病，浮肿一般在几天内消失的。 八问，一开始有医生说孩子是化脓性扁桃体炎，到底是不是化脓了？ 答：大约有三分之二左右的孩子EB病毒首次感染会有扁桃体炎，上面伴有灰白色的渗出物。验个血常规，白细胞会明显升高，很多病人会被误诊为化脓性扁桃体炎。这时候非常重要的是看血常规里面淋巴细胞的比例。 九问，孩子颈部的肿块为什么一直不能完全消下去啊？ 答：EB病毒首次感染后，在淋巴组织内会存在很长一段时间，临床上会表现为颈部浅表淋巴结持续数周甚至数月一直肿大。如果没有再次发热或者肿块进行性增大，一般没有关系的，如果实在不放心还是建议带孩子复诊。 十问，网上说EB病毒感染是自限性疾病，到底要不要治疗？ 答：EB病毒感染的治疗几句话说不清楚，有些患儿是需要治疗的有些不需要治疗。期待沈医生下篇分解吧。2017年01月02日6432
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黄华剑副主任医师 高要区人民医院 耳鼻喉科 一.什么是EB病毒？ EB病毒是一种普遍存在的人类疱疹病毒，在致人类感冒的病毒群中，EB病毒是其中常见的一种，几乎每个人在25岁以前都感染过EB病毒。 二.EB病毒感染后，身体会出现哪些反应？ EB病毒感染的途径与其他感冒病毒一样。EB病毒感染人类后可出现两种情况：一种情况是EB病毒侵入上皮细胞后不断分裂繁殖，最后产生大量病毒，使该细胞破裂死亡。另一种情况是EB病毒侵入上皮细胞后不分裂繁殖，而是将它的DNA 插入上皮细胞的DNA中，或在上皮细胞内形成附加体，随上皮细胞的分裂而在细胞内长期存在下去。后一种情况叫潜伏感染，与鼻咽癌发生的关系比较密切。 三. EB病毒抗体（VCA-IgA）是怎么回事？ 人体感染EB病毒后会产生许多抗体来对抗EB病毒。在这些抗体中，EB病毒抗体（VCA-IgA）是临床上应用最多、诊断鼻咽癌意义最大的一种抗体。人体初次感染EB病毒后1周左右，血液中便可检测到该抗体。VCA-IgA一般在人体血液中持续存在数月，以后逐步下降直至转为正常。但当人体再次感染EB病毒时，部分人VCA-IgA可再次出现轻度而短暂的升高。 如果该抗体持续增高，应警惕鼻咽癌的存在。VCA-IgA阳性的人群，鼻咽癌的发生率是VCA-IgA阴性人群的40倍。所以，VCA-IgA的检测可作为筛查鼻咽癌和确定鼻咽癌高危人群的一个指标。 VCA-IgA阳性并非鼻咽癌所特有的，传染性单核细胞增多症的病人该抗体也常常阳性，在其他部位的头颈部恶性肿瘤（如腮腺癌）中，部分病人也出现该抗体阳性。相反，在确诊的鼻咽癌病人中，有5％~7％病人的血液中VCA-IgA检测阴性。 因此，VCA-IgA阳性不意味着患上鼻咽癌，VCA-IgA阴性也不能排除鼻咽癌的诊断。 四.体检发现VCA-IgA阳性应该怎样做？ 进行VCA-IgA作定量检测。 若VCA-IgA﹤1:80，而且鼻咽和颈部无肿物，这类人群应定期复查。 若VCA-IgA≥1:80，除了常规检查鼻咽和颈部外，还应做鼻咽部核磁共振检查和鼻咽电子镜检查，如果均无异常，这类人群属于鼻咽癌高危人群，应密切随访观察。2016年12月15日14321
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