甲状腺癌流行病学简述

甲状腺癌流行病学简述

发病率(incidence)

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，占美国年诊断新肿瘤病例的1.9%(男0.92%；女2.9%)。年发病率依地区、年龄和性别而有所变化。美国1996~2000年依年龄调整的年发生率为68/1000000，女性(99/1000000)高于男性(36/1000000)。美国目前年诊断甲状腺癌新病例约25690，女：男比例接近于3：1。世界上发病率最高的某些地区如夏威夷(Hawaii,女性119/1000000；男性45/1000000)，可能受局部环境因素影响。波兰(Poland)是发病率最低的地区之一，女性14/1000000和男性4/1000000。15岁以下儿童甲状腺癌很少见，美国年发病率女孩2.2/1000000和男孩0.9/1000000。甲状腺癌年发病率在50~80岁者随年龄增大而上升，峰值在100/1000000~120/1000000之间。

和其他国家一样，美国过去几十年来甲状腺癌发病率逐渐在上升，尤其是女性。例如在康涅狄格州(Connecticut)，女性的年龄标准化年发病率呈进行性上升趋势：1935~1939年13/1000000，1965~1969年36/1000000，1985~1989年45/1000000，而1990~1991年则达58/1000000。男性相对应的数据分别为2/1000000、18/1000000、21/1000000和26/1000000。

发病率上升的确切原因仍不清楚，可能与诊断新方法的引进和肿瘤登记制度的完善相关，至少是部分相关。在美国，1935~1975年间上升的发病率可能是儿童头颈部辐射治疗所致。但是，有案可查的其他甲状腺癌发病率上升的国家，其儿童辐射治疗从来没有被常规采用，因而肯定还牵涉到其它因素。在欧洲，暴露于核武器实验落尘作为一种影响因素已被提及，但流行病学资料表明另有更为重要的影响因素。甲状腺癌发病率在某些国家如挪威(Norway)和冰岛(Iceland)已不再上升，但美国却还在继续上升。

患病率(prevalence)

甲状腺癌患病率因地区、人群和调查方法的不同而变化很大。有报道尸检率范围从0.03% 到2%以上。Mortensen等报道，1000例连续常规尸检发现甲状腺癌患病率为2.8%。高肿瘤患病率归功于严格精细的组织学评估方法。在常规临床评估方面，61%(17/28)肿瘤源于明显正常的甲状腺。Bici等、Silverberg和Vidone也报道了相类似的患病率(2.3~2.7%)，但其较高的患病率受研究人群均为住院患者的影响，不可能反映一般人群的患病率。

甲状腺乳头状癌小病灶(≤1cm)被归入“乳头状微灶癌”，尸检中常见。大多数乳头状微灶癌直径在4~7mm之间，进一步的亚分类分为“小灶”(tiny,5~10mm)和“微小灶”(minute,<5mm)。“隐灶”(occult)癌没有任何病理学意义，应被废弃，以支持更为精确的定义，如LiVolsi所提倡的那样。乳头状微灶癌通常经甲状腺严格切片(2~3mm)镜检而确诊。芬兰(Finland)报道了甲状腺乳头状微灶癌(≤1cm)最高的患病率(33.7%)，日本则超过了20%，美国明尼苏达(Minnesota)州的Olmsted County最低(5.1%)。微小灶乳头状癌(<5mm)临床少见，但偶有因微小灶乳头状癌发展而来的远端转移(如肺转移)。

甲状腺癌患病率明显高于发病率，反映了实际生存几十年或更长的患者人数。康涅狄格州(Connecticut)登记数据表明，患病率男性677/1000000和女性237/1000000。这些数据来源于临床明显的疾病，因此低于许多尸检所得结果。

死亡率

甲状腺癌年死亡率是低的，5/1000000/年，表明大多数甲状腺癌的预后良好。50岁以下者死亡率最低，50岁以上急剧上升。美国每年死于甲状腺癌者1490例，占所有肿瘤死亡病例的0.26%(男0.21%和女0.31%)。

虽然甲状腺癌发病率逐渐上升，但过去50年里死亡率却是下降的。. 死亡率下降归因于早期诊断、处理方法的改进和未分化癌的低发。例如，甲状腺癌5年相对生存率从1950~1954年的80%上升到1992~1999年的96%。

组织学类型

一定区域内分化型甲状腺癌(乳头状和滤泡状)的相对百分比取决于饮食碘的摄入。乳头状癌多见于富碘地区。如碘摄取丰富的冰岛(Iceland)，1955~1984年乳头状癌占85%，而滤泡状癌占15%。在碘缺乏的德国(Germany)巴伐利亚(Baveria)，1960~1975年乳头状癌占35%，而滤泡状癌占65%。在一个地方性结节性甲状腺肿地区，由于碘的补充引起乳头状癌的百分比升高，并伴随有预期寿命的改善。

在美国，甲状腺乳头状癌约占80%。乳头状癌高峰发病率在40岁左右，女性是男性的3倍。滤泡状癌约占5~10%，高峰发病率在40~50岁，女性是男性的3倍。

髓样癌约占甲状腺癌的5~10%，其中，80%散发性和20%家族性(主要与MEN-II相关)。散发性髓样癌多发于50~60岁，女性是男性的1.5倍。MEN-IIa相关的髓样癌多见于10~20岁，而MEN-IIb相关的髓样癌多见于10岁左右。家族性非MEN相关髓样癌60岁以上者多见。家族性髓样癌发病率男女相当。

甲状腺癌其它类型还有未分化癌和淋巴瘤。甲状腺未分化癌的发病率最近有所下降，甲状腺癌总死亡率的下降可能是原因之一。未分化癌发病高峰在70岁，女男比例为1.5:1。淋巴瘤约占甲状腺恶性肿瘤的5%，临床平均好发年龄为60~65岁。各年龄段均女性多见：<60岁者1.5:1 ；>60岁者3~8:1。

甲状腺癌危险因素

甲状腺癌发病率和某些危险因素密切相关：

1 发病率随年龄增长而升高；

2 女性比男性多见，提示激素相关。有研究表明怀孕期间发生的生物学变化可能使甲状腺癌发病的危险增加；

3 几种常见的并发症(如 Gardner syndrome, adenomatous polyposis coli, Cowden’s disease)可能增加甲状腺癌发病风险；

4 辐射暴露是唯一明确的甲状腺癌发病因素；

5 许多证据表明Hashimoto’s 甲状腺炎有发展成甲状腺淋巴瘤的可能。

除了这些被很好建立的相关性，还有一些尚待证实的甲状腺癌假定危险因素。包括碘缺乏和地方性结节性甲状腺肿，可能因TSH水平升高长期刺激甲状腺组织。这些假定相关的数据不太一致。美国有项研究，比较评估甲状腺癌的结节性甲状腺肿患病和碘补充的影响，结果不支持地方性结节性甲状腺肿与甲状腺癌相关。Grave’s病也被假定与甲状腺癌的发病率增加有关。与这种假定相关的理由是甲状腺刺激免疫球蛋白的TSH样活性。但是，数据显示不一致，已报道的因Grave’s病影响所致的腺体肿瘤比从0.06%^]一直高到8.7%。过去的报道是低的，最近的几篇报道是5.1~7.0%。其它甲状腺良性疾病增加肿瘤危险的可能性也被考虑。由于检查和记忆偏差的可能性极大，这些数据难以解释。再者，甲状腺组织的病理学检查已被很好建立，它可揭示很多临床意义不大的未曾预知的微小癌灶。但最近14例对照研究的集合分析(pooled analysis)提供了如下证据：女性结节性甲状腺肿和良性结节病史者有很大的甲状腺癌风险。此证据被Denmark的前瞻性研究证实。因此，最近的数据暂时提示，除了儿童辐射外，结节性甲状腺肿和良性结节/腺瘤是甲状腺癌最大的危险因素。