鹿瓜多肽注射液在儿童跟骨骨软骨病中的应用

[摘要] 目的：探讨鹿瓜多肽注射液在儿童跟骨骨软骨病中的疗效。方法：随机选择50例儿童跟骨骨软骨病患者，根据对照原则，设立治疗组和对照组，对照组给予制动、局部理疗处理；治疗组在对照组的基础上，根据患者年龄，分别给予鹿瓜多肽注射液2ml，im，qd，连续14天一个疗程。部分患者根据病情，休息半个月左右，给予第二个疗程，临床随访半年。结果：治疗组在局部疼痛、肿胀等症状消失、X线骨修复等方面，与对照组进行统计学分析，均有明显的差异。结论：鹿瓜多肽注射液用于治疗儿童跟骨骨软骨病，能明显改善其症状，减少疾病恢复时间，疗效明显。

[关键词] 儿童跟骨骨软骨病；鹿瓜多肽注射液

儿童跟骨骨软骨病是一组儿童发育期骨骺的疾病，曾被称为“跟骨骨骺缺血性坏死、跟骨无菌性坏死等”。其临床特征性表现为受累跟骨骨化中心血流受阻，扰乱骨正常生长的非感染性疾病。对于此疾病的治疗，临床缺乏特异性的治疗手段，多采用制动、理疗等对症处理，对疾病进程无明显的改善作用。我们通过对鹿瓜多肽注射液治疗50例儿童跟骨骨软骨病的临床研究，探讨鹿瓜多肽注射液治疗儿童骨软骨病的疗效。

1．资料与方法

1.1 一般资料 在本院2002年-2006年间第一次就诊的儿童跟骨骨软骨病患者中，随机选择50例病例。其中男性40例，女性10例；就诊年龄8-12岁，平均10岁；病程约5-12天，平均8天，把50例跟骨骨软骨病患儿根据病程、性别等因素，以对照匹配为原则，分为两组，每组25例患儿。局部疼痛、肿胀等症状明显，X线表现均提示为疾病早期，表现为软组织肿胀、受累骨骺密度轻度不一致。

1.2 方法 把50例跟骨骨软骨病患儿分为两组。对照组给予制动包括免负重、理疗等处理；治疗组在对照组的基础上，根据年龄给予2ml鹿瓜多肽注射液（哈尔滨誉衡药业有限公司生产，商品名：松梅乐 规格：2ml:4mg）肌注治疗，15天为一疗程，根据病情，给予1-2个疗程，每个疗程中间隔15天左右。

1．3 观察 每3天观察受累骨局部疼痛、肿胀、关节活动等情况，3周复查X线平片，了解骨的恢复情况，同时记录第一次正常步态的负重行走时间。

1．4 数据统计 使用SPSS11.01软件，所有数据均采用平均值±标准差表示，两样本均数比较采用t检验，P<0.05代表差异有显著性。

2．结果

通过把对照组和治疗组的临床随访资料进行记录，同时进行统计学分析，治疗组在静息时疼痛、肿胀等症状消退时间；第一次X线密度基本一致的时间上，有明显的统计学意义（P<0.05 ）。在首次正常步态负重时间上，无明显统计学意义，但其时间平均数较对照组少，具体数据如表1。

表1：治疗组与对照组在临床症状、X线进展的统计学分析

静息时疼痛、肿胀 首次正常步态 第一次X线密度 消退时间（天） 负重时间（天） 基本一致（天）
对照组 10±2 23±5 93±7 治疗组 7±2 22±4 72±8
组间统计学分析 （a=0.05）	P<0.05 P>0.05 P<0.05

3．讨论

儿童跟骨骨软骨病是影响儿童发育期跟骨骨骺的疾病，在10岁左右的青少年发病率最高，好发于男性。正常人出生时的骨骺主要由软骨组成，它具有生发中心，可以随着机体的发育不断的生长、钙化，从而促进骨骼的增大和增粗。而跟骨骨软骨病常因外伤等因素使跟骨骨化中心发育过程中骨骺血运障碍 导致骨化核缺血，扰乱了骨的正常生长发育过程，继而发生骨化中心软化 坏死 最终导致骨骺的塌陷、压扁，疾病后期病理表现为骨的再生、重新钙化，再次塑形的过程。但常常遗留骨畸形。目前该疾病认为是非炎性非感染性疾病，有一定的自限性，但疾病周期很长，而且伴有跟骨局部的肿胀，疼痛，不能行走，X射线显示病变骨部位骨密度不一致，局限性密度增高等，严重影响了患儿的生活和身心发展。而鹿瓜多肽注射液，利用鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥熟种子提取后制成，含有丰富的骨诱导多肽类生物因子，能有效促进机体内影响骨形态和吸收的骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白（BMPs），ß一转化生长因子(TGF一ß)，成纤维细胞生长因子（FG F）等。陈学明等¹研究证实鹿瓜多肽组原始成骨细胞、骨端骨细胞BMP2、TGF呈阳性染色。而且这些因子具有多种生物活性，能诱导受伤骨血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞从而诱导新骨形成，此外，还可调节细胞外基质成分的改变，通过和FGF相互之间的协调作用更好地诱导新骨形成，使骨组织更成熟；同时，TGF-ß通过淋巴细胞和巨噬细胞来缓解炎性反应的破坏性，又能协助巨噬细胞来源的某些细胞因子在组织修复中发挥作用。而甜瓜籽提取物能降低受伤骨局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复；同时还能降低全血粘度及红细胞聚集程度，改善血液循环，为骨细胞恢复提供一个良好的血供环境。鞠大宏等²研究也发现，鹿瓜多肽注射液可对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠血清一些抗体活性以及滑膜组织MMP3和TIMP-1mRNA表达影响而改善炎性反应。沈海丽等³观察到鹿瓜多肽注射液对关节炎压痛，肿胀，功能障碍等指标具有一定的疗效。其他也有学者^4、5论证了其促进成骨的治疗作用。还有相关文献⁶对梅花鹿角骨提取成分鹿茸多肽的药理作用进行了较广泛的基础性研究和临床研究。本研究结果也提示鹿瓜多肽注射液在促进局部肿痛恢复，促进坏死骨修复上，具有明显的作用，可作为跟骨骨软骨病有效的治疗手段。