核苷类药物为什么不能随意停药

自1998年拉米夫定在我国上市后，核苷类药物已成功用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。但随着使用的时间的延长，接受核苷类治疗的病友开始出现了“七年之痒”。

比如，越来越多的病友觉得自己多年服药，病情控制的不错，完全可以停药。不过医生可不这这么乐观。针对这个问题，我国专家专门组成了慢乙肝长期治疗讨论会专家组，发表了《核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性》治疗指导，强调核苷类和核苷酸类药物需要长期治疗，不可随意停药。

核苷类药物需要长期治疗，主要是因为这类药物停药后易复发，根据研究的结果，各类核苷类药物停药后1年复发率约为30%-90%，而且一些研究还显示随着停药时间的延长，停药复发率还会持续增加。也就是说大部分患者在停药后都会复发，而复发会造成疾病加重，甚至威胁生命。

表1慢乙肝患者核苷类药物治疗停药后1年复发率

核苷类停药后易复发主要是因为，HBV感染后，会在肝细胞核内会形成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA在肝细胞内持续存在并作为HBV的复制模板，持续产生子代HBV感染其他肝细胞；cccDNA的减少主要依赖宿主免疫系统，核苷类药物可以暂时改善病情，但没有直接免疫调节作用，因此对cccDNA很难产生明显的影响，可想而知，一旦停药HBV的复制又会卷土重来。

因此，核苷类药物不能随意停药，一旦选择这种药物就要做好长期坚持治疗的准备。不过，根据最新的研究结果，停药也并非毫无希望。一项研究结果提示，对于核苷类治疗后病情稳定，应答良好，即已实现病毒学转阴、e抗原清除，同时表面抗原水平比较低的患者，转换为聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周，可以明显提高e抗原血清学转换率和表面抗原清除率。这一方案已得到了越来越多专家的认可，值得尝试。