癫痫患者奥卡西平血药浓度的监测

癫痫患者奥卡西平血药浓度的监测

马春来¹, 吴洵昳¹, 焦正¹, 朱国行2¹, 施孝金¹, 钟明康¹, 洪震¹复旦大学附属华山医院临床药学研究室,复旦大学附属华山医院神经内科

背景：奥卡西平（oxcarbazepine, OXC）是一种新型抗癫痫药物，它是卡马西平的一种结构类似物。OXC经胃肠道吸收后，代谢为其主要药理活性代谢产物羟基衍生物10, 11-二氢-10-羟基卡马西平(monohydroxy carbamazepine, MHD)而发挥抗癫痫作用。

目的：建立一种MHD血药浓度的检测方法，测定癫痫患者MHD的浓度。

方法：建立一种高效液相色谱法测定人血浆中MHD，以盐酸普萘洛尔为内标，血浆样品经甲醇蛋白沉淀法处理后直接进样测定。色谱柱采用Agilent Zorbax RX-C₈柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%三氟乙酸水溶液(235∶120∶645，v/v/v)，流速为1.5 mL/min。选取我院神经内科门诊新诊断的或已接受1-2种其他抗癫痫药物治疗，但仍控制不佳的难治性癫痫患者作为研究对象，予以OXC单药或添加治疗，测定MHD浓度。

结果：该方法可检测MHD血药浓度范围1-50 ug/ml，经50例血药浓度测定，结果表明MHD每公斤体重剂量的血药浓度范围为0.8-6.35 ug/ml，平均每公斤体重剂量的血药浓度为2.68±1.23 ug/ml，服用奥卡西平剂量范围为300-1800 mg/day，平均服用剂量为807mg/day。

结论：该方法具有良好的准确性、精密性和灵敏性，且操作快速、简便、稳定，适用于临床MHD血药浓度的监测。癫痫患者血药浓度范围变化较大，可能与患者的依从性和个体差异有关，需要进一步研究。