耐多药结核病可供选择有哪些化学药物？

耐多药结核病可供选择有哪些化学药物？

1.首选药物：①氧氟沙星（Ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核菌的MIC约0.5～2 ug／ml，MBC为1～2ug/ml，在下呼吸道的组织浓度高于血清浓度。OFLX在巨噬细胞内有较高的药物浓度，具有与细胞外十分相近的MIC，在巨噬细胞中与吡嗪酰胺有协同作用。OFLX与其他抗结核药物之间可能为相加作用。已有若干报道证明，OFLX对小鼠实验性结核患者的治疗均有肯定疗效。②左氧氟沙星（Levofloxacin，LVFX）是OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。对结核菌的MIC0.25～0.5ug/mL，MIC0.5～1ug/ml，比OFLX强1倍，巨噬细胞内药物浓度较高。LVFX口服吸收迅速，服药后1小时血药浓度达3.27ug／ml，平均达峰时间为1.05±0.17小时。服用LVFX4小时后痰中药物浓度平均4ug/mL，高于同期平均血液药物浓度1.89mg/ml。③丙硫异烟胺（Protionamide，PTH，Pt）：PTH为弱杀菌剂，化学结构类似于氨硫脲（TB1）。在复治或耐多药结核患者的治疗方案中．PTH常为一个基本组成部分。④对氨基水杨酸（Para-aminosalicyli：acid，PAS）：PAS是一种抑菌剂，它的主要价值在于它可以预防耐异烟肼（INH）菌群的产生，是INH的有效联用药物，部分耐多药结核患者对此药仍可能敏感。⑤对氨基水杨酸异烟肼（Pasiniazide，Pa）：Pa的化学名为4-吡啶甲酰肼4-氨基水杨酸，对部分耐INH或PAS菌株仍敏感。⑥阿米卡星（Amikacin，AK）：AK与卡那霉素（KM）同属，但其杀菌活性高，而毒副反应稍低于KM。本药采用肌肉注射时，疼痛较甚，是造成患者不规则用药的因素之一。⑦卷曲霉素（Capreomycin，CPM）：CPM是从卷曲链霉菌属中获得的一种杀菌剂耐SM、KM或AK的细菌仍然敏感。

2.次选药物：①环丙沙星（Ciprofloxacin，CPFX）：CPFX对MTB的MIC约0.5～2Llg/ml，UEC为1～2ug／ml，与OFLX相似，具有很好的抗菌活性。但CPFX胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。有研究证明，该药在试管内和RFP有拮抗作用，与茶碱类药物同时使用时，易使后者在体内蓄积。②环丝氨酸（Cycloserine，CYC）：在RFP问世以前，CYC是复治化疗方案中的主要成分之一。虽然CYC的抗结核作用远弱于INH，但不易产生耐药性，而且还可以防止细菌对PTH产生耐药性。由于本药的中枢神经系统毒性反应，使其使用范围受到了限制。

3.正在研究开发的药物：①利福布丁（Rifabutin，RFB）：RFB的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力优于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。RFB的优点还在于其血浆半衰期明显长于RFP，前者20～25小时，后者2～4小时，从而增加了药物和细菌接触的时间。②司帕沙星（Sparfloxacin，SPFX）：有研究表明，SPFX是现行氟喹诺酮类中抗耐多药结核病活性较高的品种，MIC为0.12～0.25ug/ml，MIC0.5ug/ml，较OFLX和CPFX强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg（仅相当于OFLX的1/6）就完全能够控制小鼠实验性结核病。但SPFX对脑脊液的渗透有限，脑膜炎单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg。光敏反应限制了本品的应用。用药期间不宜使用具有延长Q-T间期作用的药物。本品市场上供货为口服制剂，成年人一般每日用量300～400mg，顿服或分次服用。③莫西沙星（Moxifloxacin，MXFX）：MXFX因附加的甲基侧链而增加抗菌活性，对耐多药结核的MIC为0.25ug/ml。虽然MXFX的体外活性大致与SPFX和克林沙星（C1inafloxacin）相当，但对小鼠实验性结核病的研究结果表明，MXFX的体内活性较SPFX更高，而克林沙星并无杀菌活性。市场上已有本品供应，口服制剂，成年人一般每日用量400mg，顿服。④克拉霉素（Clarithromycin，CTM）：本品是一种大环内酯类药物，系半合成红霉素衍生物。试管内研究证明，CTM对敏感结核菌菌株具有杀菌作用。其胃肠道反应远低于红霉素，可有口感金属味。本品为口服制剂，成年人一般每日用量500～1000mg，分次服用。⑤氯法齐明（氯苯吩嗪，Clofazimine，CFM）：是一种用于麻风病的药物，近年来开始试用于耐药结核病。CFM是一种吩嗪染料，通过与分枝杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分枝杆菌生长的效果。⑥阿莫西林/克拉维酸钾（Amoxycillin/Clavulanate Potassium，Augmentin，AU）：具有β-内酰胺酶抑制作用的克拉维酸扩大了阿莫西林的抗菌范围，包括对其他β-内酰胺抗菌素有耐药性的细菌。但本品不能进入哺乳动物的细胞内，其抗结核作用尚待进一步研究。成年人静脉用药量3200～4800mg/日，分次滴注，多在强化期使用：口服用药可考虑使用配方更为合理、不良反应更小的力百丁（每片含阿莫西林500mg和克拉锥酸钾125mg），成人用量1250～2500mg/日，多在巩固期使用。