阿瓦斯丁联合化疗治疗晚期恶性肿瘤体会

我们应用阿瓦斯丁（Avastin，5mg/kg体重，每周2次，），联合化疗治疗晚期恶性肿瘤5例，现报道如下。

1. 患者一般状况

患者均病理明确诊断，影像学有可供客观测量的实体肿瘤，诊断符合WHO诊断标准，患者KPS评分≥70，预计生存期≥3个月，无出血性疾病和高血压，血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、肝肾功能正常，心电图正常。

2. 病例

病例一，女性 42岁，住院病历号401416。 因乳腺癌术后6年、卵巢癌术后1年，卵巢癌进展住院；化验CA-125 、CA-153 分别为191ng/L（正常＜30ng/L）和 87ng/L（正常＜37ng/L^＝)；CT：膀胱和直肠之间有一大小4.0×13.0cm肿物，右下腹有一大小约7.0×5.0cm肿物，直肠壁增厚。应用多西紫杉醇、吉西他滨、奥沙利铂加Avastin治疗，3个周期后复查CA125和CA153恢复正常，CT：右下腹部和盆腔肿块消失。4个月后发现肝脏、腹腔、盆腔复发转移，患者拒绝治疗，随访患者生存12个月。

病例二，男性 77岁，住院病历号419456，因胃印戒细胞癌（T3N2M0）根治术9个月进展住院；查CT：肝脏、腹腔淋巴结、腹部皮下组织转移；应用多西紫杉醇、希罗达加Avastin治疗，3个周期时患者出现失明；眼底镜：眼地动脉出血；CT：皮下组织、肝脏、腹腔淋巴结转移病灶无变化；右颞叶一大小约4.0×2.5cm出血灶。90天后临床死亡，生存12个月。

病例三，女 58岁，住院号430841，因结肠腺癌（T2N1M1）根治术后7个月进展入院；查CA-199 360ng/L (正常＜30ng/L)、CEA 162ng/L (正常＜5ng/L)；CT：右肺下叶有一大小0.8 ×0.6cm病灶，肝脏右叶有三个大小约2.0×1.8cm、0.8×0.5cm、2.0×1.5cm的肿块，给予FOLFOX4方案加Avastin治疗，3个周期时，病人出现右眼视力障碍；化验：CA- 199 60ng / L，CEA 3ng / L；眼底镜：右眼黄斑区出血；CT:右下肺肿块消失，肝脏肿块大小分别为0.8 ×0.8cm、0.5×0.6cm、1.2×1.0cm；患者拒绝继续治疗，随访生存期23.6个月。

病例四，男 65岁，住院病历号416721。因右上肺腺癌（T3N0M0）术后2年，左下肺转移入院，既往冠心病史10年，糖尿病史5年。化验：CEA172ng/L，血糖6.9mmol/L；肺CT：左下肺见二个大小约2.5×1.6cm、2.0×2.0cm 肿块；给予TP方案加Avastin治疗，2个周期时患者出现头痛，化验：CEA36ng/L；头部CT：右顶叶见一出2.5×3.0cm大小血灶；肺CT：左下肺转移病灶消失。4个月后复诊发现骨、肝脏、淋巴结转移，患者拒绝治疗，随访生存期9个月。

病例五，男 62岁，住院病历号425905。因左下肺腺癌、淋巴结转移、肝转移（T3N3M1）入院。CT：左下肺见一5.0×6.5cm肿块，双侧肺门淋巴结、隆突下淋巴结肿大并侵及气管，肝脏见2个大小约3.0×2.5cm的转移灶。给予TP方案加Avastin治疗4个周期，复查CT：左下肺肿块2.0×1.5cm，双侧肺门、隆突下肿大淋巴结消失；肝肿块大小约1.0×1.0cm；因胃肠到反应大，患者拒绝继续治疗，随访生存期12个月。

3. 讨论

血管内皮生长因子（VEGF）可促进肿瘤内血管生成，在肿瘤生长过程中起到非常重要的作用，Avastin是一种人源化的针对VEGF的单克隆抗体（Fairooz Kabbinavar, et al.），对非小细胞肺癌、大肠癌、卵巢癌和其他各种实体瘤有不同的疗效（Herbert Hurwitz, et al. Bradley J. Monk, et al.），Johnson DH at el报导Avastin治疗中晚期或复发性非小细胞肺癌安全有效，与对照组相比较：卡铂/紫杉醇/Avastin（15毫克/公斤）具有更高的有效率（31.5％vs18.8％），中位疾病进展时间（7.4个月vs4.2个月）和生存期（17.7 v14.9个月）略增加。19例对照组患者单一应用Avastin，病情稳定5例，1年生存率为47％。出血和血栓事件为12.5％（Avastin 7.5mg/kg）。 Fairooz F和Kabbinavar等报导：Avastin在治疗晚期大肠癌中，血栓性事件的18％，动脉血栓不良事件为10％，出血（3、4级）5％。
我们治疗的5例患者中2例CR，2例达到PR，在治疗过程中病人出现乏力、恶心、食欲下降、无粒细胞减少可能与化疗有关，无咳嗽、咳血、高血压和蛋白尿，2例患者出现眼底出血，2例出现颅内出血，可能与阿瓦斯丁相关。 Avastin联合化疗对实体肿瘤有很好的疗效，但是引起的出血性疾病对患者可造成严重损害，出血是Avastin最突出的、严重不良事件，尤其是老年合并有动脉硬化、糖尿病则应引起注意。