类风湿关节炎伴恶性肿瘤（综述）

类风湿关节炎伴恶性肿瘤（综述）

陈勇1，俞建钰1，林星1，陈晗1，庄世民1，吴茂春1，刘城亮2，邓丽梅2

1.福建省福清市医院，福建卫生职业技术学院附属福清医院350300

2.福清市康泰医学检查诊断中心350300

[[关键词]关节炎;类风湿；癌；诊断

Analysisof6rheumatoidarthritispatientswithmalignantsolidtumor

CHENYong1，YUJianyu1，LINXing1，CHENHan1，ZHUANGShimin1，WUMaochun1，LIUChengliang2，DENGLimei2

1.FujianhealthcollegeaffiliatedFuqingmunicipalhospital，Fujian,350300

2.FuqingKangtaiexamanddiagnosiscentre,350300

[Keywords]Arthritis,Rheumatoid;Malignanttumor,Solid;Diagnosis

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种炎症性关节病变，继发肿瘤风险话题很早就引起了人们极大的兴趣[1]。随着肿瘤坏死因子拮抗剂等生物制剂开始应用于RA的治疗中，这个问题就显得尤为重要[2]。我们旨在回顾RA并恶性实体瘤病例，复习文献，对RA的肿瘤风险进行探讨。

RA伴发恶性实体瘤大部分发生在RA诊断治疗后，少部分发生在RA诊断前。

RA患者的肿瘤风险是否增高仍未确定，不同的研究结果不尽相同：

3.1欧美国家有很多关于RA肿瘤风险的大样本研究。有的认为，比总体人群相比，RA总的肿瘤风险没有增加[1-5]，有的甚至认为肿瘤风险还较低[6-7]。Hakravarty等人的一项meta分析发现RA患者的肿瘤风险没有增加[8]。但依然有相当数量的研究认为肿瘤风险是增加的[9-12]，Smitten等对观察性研究进行的Ｍeta分析也发现RA患者的肿瘤风险增加[13]。很多研究都得出RA患者血液系统肿瘤风险增加，而结肠肿瘤风险下降的结论[1-4，9-11,14-18]。

3.2亚洲国家中日本和韩国在2011年和2012年也先后发表了RA并肿瘤的大样本研究结果，RA患者相较总体人群肿瘤风险没有增加[19-20]。2011年台湾地区阳明大学的ChenYJ研究发现RA患者的肿瘤风险增加，尤其是造血系统及肾肿瘤，随访时间延长，肿瘤相对风险降低[21]。2014年发表的台湾地区的HuangWK等根据台湾健保资料进行研究发现，台湾的RA患者总体肿瘤风险与总体人群相比没有显著增高，但造血系统肿瘤发病风险轻度增加，结肠肿瘤风险轻度下降[22]。

RA合并肿瘤的发病机制不明,人们猜测疾病本身和治疗措施都有可能增加肿瘤的风险，并对此进行研究。

英国的MercerLK等发现：使用非生物DMARD治疗的RA患者的肺癌、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤风险增加，而前列腺与女性生殖道肿瘤风险降低[12]，并指出肿瘤坏死因子不增加英国RA人群肿瘤风险[23]，而荷兰的RamiroS等进行了系统回顾，发现生物DMARDs不增加总体肿瘤风险，轻度增加黑色素瘤风险，而原有的化学药物DMARDs没有发现新的安全问题[24]。Lopez-OlivoMA等对2012年以前的随机对照研究分析发现，对比一般DMARD和安慰剂，生物制剂治疗患者至少随访6个月不增加肿瘤风险[25]。MoulisG等进行Meta分析后也得出相同结论，推荐剂量下使用抗肿瘤坏死因子治疗RA短期内不增加肿瘤风险[26]。在亚洲人群方面，2014年发表的文献中台湾地区阳明大学医学院的Chun-YingWu等人研究发现抗肿瘤坏死因子治疗RA不增加肿瘤风险[27]。美国的AndersenCL等指出，与总体人群相比，RA患者的肿瘤风险没有增加，且与病程无关，意味着治疗措施并不增加肿瘤风险[28]。

我们认为RA患者免疫系统功能活跃，但其他系统却表现出功能缺陷，因此对一些治疗药物的致癌作用很敏感，持续激活的淋巴细胞最终可能转化成恶性肿瘤。当RA患者突然出现病情进展迅速且治疗效果不佳时，应警惕可能并发恶性肿瘤。

RA自身的肿瘤发病率是研究RA治疗药物致肿瘤风险的基础，英国的MercerLK等指出判定生物制剂增加肿瘤风险时应对RA自身的肿瘤风险加以考虑[12]。不同的国家和地区的人群存在人种、卫生状况、教育程度等差异，流行病学资料可能存在差异。国内关于RA与恶性肿瘤的专门研究仅有少量病例报道[29，30]，另有相当数量的风湿病并肿瘤报道[31-32]，尚未有大样本的调查研究。期待国内也能有大样本的研究获得符合我们大陆地区的数据，从而更好地指导RA的治疗与研究。

[参考文献]

[1]ThomasE,BrewsterDH,BlackRJ,etal.Riskofmalignancyamongpatientswithrheumaticconditions[J]．IntJCancer,2000(8):497–502.

[2]WolfeF,MichaudK.Biologictreatmentofrheumatoidarthritisandtheriskofmalignancy:analysesfromalargeUSobservationalstudy[J]．ArthritisRheum,2007(56):2886–2895

[3]AsklingJ,ForedCM,BrandtL,etal.Risksofsolidcancersinpatientswithrheumatoidarthritisandaftertreatmentwithtumournecrosisfactorantagonists[J]．AnnRheumDis,2005(64):1421–1426.

[4]FranklinJ,LuntM,BunnD,SymmonsD,etal.Influenceofinflammatorypolyarthritisoncancerincidenceandsurvival:resultsfromacommunity-basedprospectivestudy[J].ArthritisRheum,2007(56):790–798.

[5]AbasoloL,JudezE,DescalzoMA,Gonzalez-AlvaroI,etal.Cancerinrheumatoidarthritis:occurrence,mortality,andassociatedfactorsinaSouthEuropeanpopulation[J]．SeminArthritisRheum,2008(37):388–397.

[6]CibereJ,SibleyJ,HagaM.etal.Rheumatoidarthritisandtheriskofmalignancy[J]．ArthritisRheum,1997(40):1580–1586

[7]GridleyG,McLaughlinJK,EkbomA,etalIncidenceofcanceramongpatientswithrheumatoidarthritis[J]．JNatCancerInst,1993(85):307–311.

[8]ChakravartyEF,GenoveseMC.Associationsbetweenrheumatoidarthritisandmalignancy[J]．RheumDisClinNorthAm,2004(30):271–284.

[9]EkstromK,HjalgrimH,BrandtL,etal.Riskofmalignantlymphomasinpatientswithrheumatoidarthritisandintheirfirst-degreerelatives[J]．ArthritisRheum,2003，48(4):963–970

[10]KauppiM,PukkalaE,IsomakiH.ElevatedincidenceofhematologicmalignanciesinpatientswithSjogren’ssyndromecomparedwithpatientswithrheumatoidarthritis(Finland)[J]．CancerCausesControl,1997（8）:201–204.

[11]MellemkjaerL,LinetMS,GridleyG,etal.Rheumatoidarthritisandcancerrisk[J]．EurJCancer,1996，32A(10):1753–1757.

[12]MercerLK,DaviesR,GallowayJB,etal.Riskofcancerinpatientsreceivingnon-biologicdisease-modifyingtherapyforrheumatoidarthritiscomparedwiththeUKgeneralpopulation[J]．Rheumatology(Oxford),2013（52）:91–98.

[13]SmittenAL,SimonTA,HochbergMC,etal.Ametaanalysisoftheincidenceofmalignancyinadultpatientswithrheumatoidarthritis[J]．ArthritisResTher,2008(10):R45.

[14]SymmonsDP,AhernM,BaconPA,etal.Lymphoproliferativemalignancyinrheumatoidarthritis:astudyof20cases[J]．AnnRheumDis,1984(43):132–135.

[15]AsklingJ,ForedCM,BaecklundE,etal.Haematopoieticmalignanciesinrheumatoidarthritis:lymphomariskandcharacteristicsafterexposuretotumournecrosisfactorantagonists[J]．AnnRheumDis,2005(64):1414–1420.

[16]GeborekP,BladstromA,TuressonC,etal.Tumournecrosisfactorblockersdonotincreaseoveralltumourriskinpatientswithrheumatoidarthritis,butmaybeassociatedwithanincreasedriskoflymphomas[J]．AnnRheumDis,2005(64):699–703.

[17]Parikh-PatelA,WhiteRH,AllenM,etal.RiskofcanceramongrheumatoidarthritispatientsinCalifornia[J]．CancerCausesControl,2009(20):1001–1010.

[18]ChangS,ParkJ,LeeY,etal.Comparisonofcancerincidenceamongpatientswithrheumaticdisease:aretrospectivecohortstudy.[J]ArthritisResTher,2014，16(5):428.

[19]KimYJ,ShimJS,ChoiCB,etal.MortalityandincidenceofmalignancyinKoreanpatientswithrheumatoidarthritis[J]．JRheumatol,2012(39):226–232.

[20]MoritomoH,UedaT,HiyamaT,etal.TheriskofcancerinrheumatoidpatientsinJapan[J]．ScandJRheumatol,1995(24):157–159.

[21]ChenYJ,ChangYT,WangCB,etal.Theriskofcancerinpatientswithrheumatoidarthritis:anationwidecohortstudyinTaiwan[J]．ArthritisRheum,2011(63):352–358.

[22]HuangWK,ChiouMJ,KuoCF,etal.Nooverallincreasedriskofcancerinpatientswithrheumatoidarthritis:anationwidedynamiccohortstudyinTaiwan[J]．RheumatolInt,2014，34(10):1379-86.

[23]MercerLK,LuntM,LowAL,etal.BSRBRControlCentreConsortium.Riskofsolidcancerinpatientsexposedtoanti-tumournecrosisfactortherapy:resultsfromtheBritishSocietyforRheumatologyBiologicsRegisterforRheumatoidArthritis[J]．AnnRheumDis,2014（1）：1-7.

[24]RamiroS1,Gaujoux-VialaC,NamJL,etal.SafetyofsyntheticandbiologicalDMARDs:asystematicliteraturereviewinformingthe2013updateoftheEULARrecommendationsformanagementofrheumatoidarthritis[J]．AnnRheumDis,2014,73(3):529-35.

[25]Lopez-OlivoMA1,TayarJH,Martinez-LopezJA,etal.Riskofmalignanciesinpatientswithrheumatoidarthritistreatedwithbiologictherapy:ameta-analysis[J].JAMA,2012，308(9):898-908.

[26]MoulisG1,SommetA,BénéJ,MontastrucF,etal.Cancerriskofanti-TNF-αatrecommendeddosesinadultrheumatoidarthritis:ameta-analysiswithintentiontotreatandperprotocolanalyses[J].PLoSOne,2012，7(11):e48991.

[27]WuCY,ChenDY,ShenJL,etal.Theriskofcancerinpatientswithrheumatoidarthritistakingtumornecrosisfactorantagonists:anationwidecohortstudy[J].ArthritisResTher,2014，16(5):449.

[28]AndersenCL,LindegaardH,VestergaardH,etal.Riskoflymphomaandsolidcanceramongpatientswithrheumatoidarthritisinaprimarycaresetting[J].PLoSOne,2014，9(6):e99388.

[29]李景怡，方勇飞，王勇.类风湿关节炎合并急性髓细胞白血病1例[J].第三军医大学学报,2002,24(11):1345.

[30]叶剑，郑明英，陈浩莉，等，类风湿关节炎并白血病1例[J].

疑难病杂志，2010（2）：148.

[31]袁国华,施桂英,漆军.风湿病并发恶性肿瘤17例[J].风湿病学杂志,1996：23-25.

[32]宫怡,朱蓉.风湿病伴发恶性肿瘤14例[J].宁夏医学院学报,2000,(3):181-182.

（原文发表于《中国当代医药》2016,23（6）：142）