前列腺癌去势治疗再思考

内分泌治疗在各种前列腺癌治疗手段中的可重复性最好、使用时间最长并且沿用至今，两次诺贝尔奖授予了这一重大发现，分别由1966年Huggins和1977年Schally & Guillemin获得。随着使用经验的积累，临床医生对晚期前列腺癌内分泌治疗的思索也在不断深化中。

思考一、联合内分泌治疗（CAB/MAB）

VS 单纯去势治疗

PCTCG荟萃分析1、日本的随机对照双盲多中心III期临床研究2以及中国华西医院的研究3数据均显示LHRHa联合比卡鲁胺抗雄药物的CAB治疗方案较单纯LHRHa去势治疗能不同程度降低晚期前列腺癌患者的死亡风险、延长其无疾病进展生存期。2016年NCCN指南4和EAU指南5认为比卡鲁胺联合去势治疗能改善患者总生存5%-20%。

思考二、连续内分泌治疗 vs. 间歇内分泌治疗

2012年分别有两项多中心随机对照的III期临床研究在ASCO6和新英格兰医学7上发布了各自的研究结果，提示间歇内分泌治疗的疗效并不优于持续内分泌治疗，与传统的持续内分泌治疗相比，间歇内分泌治疗无法解决所有的问题，只能应用于部分符合间歇治疗适应症的患者人群。2016年NCCN指南4和2014年CUA指南8均认为持续内分泌治疗是标准治疗，间歇内分泌治疗仅适合部分经筛选的前列腺癌患者。

思考三、如何选择合适的LHRHa药物

LHRHa药物的选择主要考虑以下几个方面的差异：

· 降低血清睾酮使患者达到去势水平的效果

· 用药后PSA的控制情况

· 注射针头使用的方便性及安全性

临床试验数据显示接受戈舍瑞林治疗的患者血清睾酮达到去势水平的比例为100%9，治疗三个月后相较其他LHRHa（亮丙瑞林3.75mg/7.5mg）降低患者PSA水平的效果更显著10（0.67ng/dl vs. 1.86ng/dl vs. 2.57ng/dl,P=0.0067），并且安全针的注射时间和护士使用倾向性均优于其他LHRHa药物11。

综上所述，内分泌治疗是晚期前列腺癌病程管理中不可动摇的基石，为达到最佳的临床获益应首选LHRHa联合抗雄药物的CAB治疗方案，对转移性前列腺癌推荐连续内分泌治疗，而戈舍瑞林因其突出的产品特点应成为首选的LHRHa药物。