常见免疫抑制剂用法及注意事项

肾脏病常用免疫抑制剂及其注意事项

他克莫司胶囊（FK506，普乐可复）

剂型、剂量：胶囊?0.5g、1mg；

用法：0.05-0.1mg/kg体重每天，每日剂量分两次服用，每12小时1次；空腹或餐后1小时服用，避免食物影响药物吸收；疗程依据病情调整。

药理作用：他克莫司专一性地结合以及抑制calcinurin，抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。

不良反应：肝脏毒性、肾脏毒性、神经毒性、糖代谢异常、高血压、胃肠道反应、皮肤烧灼感等。

注意事项：

1.用药前查药物代谢酶CYP3A5基因型有助于指导用药；

2.规律服药4天后血药浓度趋于稳定，可监测血药浓度，避免浓度过高导致的不良反应；目标药物谷浓度5-10ng/ml，根据浓度调整药物剂量；

3.对他克莫司过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。严重肝、肾功能损害者忌用或慎用。

4.抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伏立康唑)、大环内酯类抗菌药(红霉素、克拉霉素)、钙拮抗剂(地尔硫卓)等肝药酶抑制剂均可显著升高他克莫司的血药浓度；而利福平、糖皮质激素等肝药酶诱导剂则会使他克莫司的血药浓度明显降低。同时服用五酯胶囊及雷公藤多甙可增加药物浓度，临床常用于改善浓度不足情况。

环孢菌素(环孢霉素A，CsA)

剂型、剂量：口服液剂，50ml：5g；胶囊剂，50mg。

用法：初剂量：8~15 mg/kg体重/天，分2~3次口服（治疗肾病一般不采用负荷剂量）；维持剂量2~6 mg/公斤体重/天，根据血药浓度适时调整。根据不同疾病调整服药疗程。

药理作用：本品具有免疫抑制作用，主要作用于T淋巴细胞，抑制分泌白介素等淋巴因子，降低机体的免疫功能，但骨髓抑制作用不强。

不良反应：常见有肾脏毒性、肝脏毒性、高血压、中枢神经系统功能紊乱及胃肠功能失调等。

注意事项：

1.本品慎与具有肾脏毒性药物合用，若确必须，应随时调整剂量。

2.具有肝脏酶诱导作用的药物如苯巴比妥、利福平等会降低本品的血浆中浓度。

3.酮康唑、两性霉素、红霉素及钙离子拮抗剂会增加本品血药浓度。

4.与其它免疫抑制药物联合使用时，须减低剂量。

5.对环孢菌素类过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。严重肝、肾功能损害者忌用或慎用。

6.实施血药浓度监测，并适时调整剂量是减少不良反应的有效措施。血药浓度在谷浓度100-200ng/ml左右。

骁悉(麦考酚吗乙酯，霉酚酯，MMF)

剂型、剂量：胶囊剂、分散片，250mg。

用法：

器官移植：成人，2.0~2.5g天；儿童，30mg/公斤体重/天，分2次空腹口服。

自身免疫病：成人，1.0~1.5 g天，疗程半年，病情需要可延长疗程。

药理作用：本品为嘌呤合成抑制剂。口服吸收后在体内水解转化为活性代谢物霉酚酸(MPA)，通过非竞争性抑制嘌呤合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性，阻断淋巴细胞内鸟嘌呤核苷酸的合成，使DNA合成受阻，从而抑制T和B淋巴细胞的增殖反应，抑制B细胞抗体形成和细胞毒T细胞的分化。

不良反应：可见厌食、腹泻、食管炎、胃炎、胃肠道出血、呼吸困难。偶见血小板减少、贫血及中性粒细胞减少。可致皮肤疱疹病毒和巨细胞病毒感染。

注意事项：

1.孕妇及哺乳妇女禁用。

2.有严重慢性肾功能损害者，用量不宜超过每次1克，一日2次。本品主要由尿排出，不可与抑制肾功能的药物同用。

3.进食可降低本品的血浆峰值近40%，故应空腹服药。

4.服用该药血监测血药浓度，根据血药浓度调整剂量。

爱诺华 (来氟米特)

剂型、剂量：片剂，10mg。

用法：每日10-20 mg，不同疾病疗程各异。

药理作用：本品为人工合成的异噁唑衍生物类抗炎及免疫抑制剂。本品在体内迅速转化成活性代谢产物A771726，后者通过抑制IL-2刺激后T细胞中酪氨酸的磷酸化作用。阻断嘧啶核苷酸的生物合成，抑制T、B淋巴细胞及非免疫细胞的增殖。

不良反应：可见厌食、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。其它尚有高血压、头昏、瘙痒、皮疹、消瘦、贫血、致畸胎及可逆性脱发等不良反应了。特别需要注意药物过敏表现，如皮疹、瘙痒，严重者可出现剥脱性皮炎。如有过敏及时咨询医生，必要时停药。

注意事项：

1.服用本药时需注意避孕，生育需停药半年。

2.药物代谢半衰期长，如需快速清除体内药物，可咨询医生开具药物。

硫唑嘌呤（依木兰）

剂型、剂量：口服液剂，50ml：5g；胶囊剂、片剂，50mg。

用法：?初剂量：8~15 mg/kg体重/天，分2~3次口服；维持剂量2~6 mg/kg体重/天，适时调整。

药理作用：本品具有嘌呤拮抗作用，故可抑制免疫活性细胞DNA的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感性淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强，较小剂量即可抑制细胞免疫，抑制B淋巴细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。

不良反应：常见有肾脏毒性、肝脏毒性、高血压、中枢神经系统功能紊乱及胃肠功能失调等。

注意事项：

1.主要为白细胞及血小板减少，伴有出血倾向，过量时可引起骨髓抑制。

2.胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻及食欲不振，大剂量可发生肠粘膜溃疡和口腔溃疡，偶见黄疸和肝毒性。

3.治白血病时常见高尿酸血症。

4.肝、肾功能不良者慎用，孕妇忌用。

环磷酰胺(CTX)

剂型、剂量：片剂，50mg；针剂，200mg(2ml)。

用法：成人总量：150 mg/kg体重。0.05~0.15/天，口服，总量用够后停用；20 mg/公斤体重/次，分1~2天应用，每二周或四周应用一次，半年后改三个月应用一次，一年后改六个月应用一次，总量用够后停用。

药理作用：本品能抑制细胞的增殖，非特异性在杀伤抗原敏感性淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。本品对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。

不良反应：

1.骨髓抑制，主要为白细胞减少。

2.化学性膀胱炎。

3.恶心、呕吐及厌食，偶致胃肠粘膜溃疡病、出血。

4.脱发，偶见皮肤色素沉着及过敏性湿疹。

5.长期应用，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏；妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎等。可能诱发肿瘤。

6.偶见影响肝功能，出现黄疸及凝血酶原减少。

注意事项：

1.避免长期超生理剂量使用。

2.静脉注射时避免渗液。

3.肝功能不良者慎用。

4.与强的松、苯巴比妥及氯霉素等合用可增强或减弱本品的疗效。