胆囊结石成因是什么？

胆囊结石是一种常见且具有相当危害性的疾病。许多研究证实了肥胖、年龄、女性、多产、家族史、种族等为其主要危险因素。近年来以糖脂代谢紊乱为特征的胰岛素抵抗相关凶素亦被发现是胆囊结石的危险因素，但争议也颇多。

1．糖尿病与胆囊结石的关系： 胆囊结石与糖尿病的关系一直为临床医生重视。许多研究认为糖尿病是胆囊结石形成的一个危险因素，但二者的相关性还存在许多争议。目前认为，糖尿病引起的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、自主植物神经病变等都是形成胆囊结石的高危因素，其中胰岛素抵抗是胆囊结石发生的中心环节 。胰岛素抵抗在胆囊结石形成过程中起着重要作用。胰岛素诱发胆囊结石形成的机理尚不清楚，可能通过以下途径：(I)胰岛素能刺激肝脏中胆固醇生物合成的限速酶(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶)活性，促使乙酰辅酶A羧化酶、磷酸甘油酰基转移酶合成增加，从而使肝脏合成胆固醇增加并向胆汁排泌，使胆汁胆固醇饱和度升高；(2)胰岛素通过抑制激素敏感性酯酶活性，使脂肪合成增加，分解减少，肝脏甘油三酯合成增加，并增加肝脏低密度脂蛋白受体数目，使低密度脂蛋白一胆固醇进人肝脏数量增加；(3)胰岛素还可以抑制脂蛋白酯酶活性，使胆固醇的降解减慢，从而增加胆固醇浓度，使胆固醇呈过饱和状态，促使结石形成；(4)胰岛素抵抗时低密度脂蛋白胆固醇转变为高密度脂蛋白胆固醇过程受限，因此高密度脂蛋白胆固醇浓度降低，高密度脂蛋白胆固醇是公认的防石因素，其防石作用被削弱，可促进胆囊结石形成；(5)高胰岛素水平还能刺激小肠对食物胆固醇的吸收。血内胆固醇增高，胆汁中胆固醇相应增加，促进且日囊结石的形成。另外，有学者报道，胰岛素使胆汁中钙离子含量及胆囊分泌粘多糖类黏液样物质增加，使胆汁的饱和指数增加。

2．脂代谢与胆囊结石的关系：脂代谢异常是胆囊结石巾较为肯定的危险凶素。但脂代谢紊乱在胆囊结石形成过程中的作用，不同的研究有不同的结果。甘油三酯升高是胆囊结石发生的危险因素。单因素、多因素分析均提示，高密度脂蛋白胆固醇降低是胆囊结石发生的危险因素。胆囊结石患者不仅存在高血脂等胆囊结石的高危因素，也存在保护因子的缺陷。有文献报道，高密度脂蛋白胆固醇是机体的防石因子。其可能抑制胆固醇的合成，尤其是能将周围组织包括动脉壁的胆固醇运送至肝脏进行代谢，高密度脂蛋白胆固醇降低会促进胆囊结石的形成。

3．其他凶素与胆囊结石的关系：收缩压、舒张压升高是胆囊结石发生的危险因素，单因素、多因素分析均提示体重指数升高是胆囊结石发生的危险因素。血压增高、肥胖和胰岛素抵抗有着非常密切的关系，胰岛素抵抗在胆囊结石形成过程中起着重要作用(胰岛素诱发胆囊结石形成的机理如上所述)。另外，肥胖者会出现胆汁排空延迟、血清瘦素水平升高等。这些均能促使胆囊结石的发生。

综上所述，我们认为糖尿病、收缩压增高、高密度脂蛋白胆固醇降低及肥胖是胆囊结石形成的独立危险因素。因此，应通过控制糖尿病，减轻体重，控制血压，调整血脂等措施来预防胆囊结石的发生。