老年药物性肝损伤

药物性肝损伤是指在使用某一种或几种药物后，由于药物本身或其代谢产物引起的不同程度的肝损伤。现已发现约1000 种药物可引起药物性肝损伤，在中国HepaTox 网站上收录的肝损伤相关药物已有400 余种，临床应重视老年人药物性肝损伤，并进行深入的研究和分析，寻求有效的防治措施。

我国老年肝病患者中药物性肝损伤的比例高达20% ，老年急性肝病住院患者中约40%为药物性肝损伤。在美国，药物性肝损伤 约占所有药物不良反应的10%，并可能与年龄相关。美国药物性肝损伤网提示，超过65岁的药物性肝损伤 患者占18.5%。在日本，1997-2007 年间的急性肝功能异常患者中，36%是药物性肝损伤，其中46.5%的患者年龄在65岁以上。

老年药物性肝损伤的易感因素

目前研究表明，药物性肝损伤的发生机制较复杂，是多因素共同作用的结果。老年人由于存在药物吸收、分布、代谢等方面的一些变化，更容易发生药物性肝损伤。

▪肝脏组织结构和生理功能改变

老年人的肝脏体积缩小，肝血流量减少，蛋白质合成功能减弱。这些变化将会影响肝脏的药物代谢功能。目前临床已认可的肝功能指标如ALT、AST、胆红素等，都是反映已发生的肝损伤，而在药物性肝损伤 的早期阶段只有少部分患者出现异常。

肾脏组织结构及生理功能改变

研究发现， 40 岁以后肾脏体积以每10 年平均10%的速度递减。随之发生肾血流量减少、肾小球滤过率降低等功能上的改变，这是影响药物代谢的最主要因素。另外，老年人罹患糖尿病、高血压等疾病者较多，有多种导致慢性肾病的危险因素，导致肾脏清除能力不同程度减弱，对于通过肝脏、肾脏双通道代谢的药物而言，将加重肝脏代谢的负担。

合并用药

老年患者往往合并多种疾病，需要服用较多药物控制病情。我国一项针对社区老年非住院患者用药情况的调查提示，416 位老年患者中，平均用药4.9种，其中处方药3.1种，非处方药及保健品1.8 种。多种药物同时使用时，药物之间相互作用，竞争或抑制药物代谢酶的作用位点，导致药物的代谢进程改变，增加了药物的肝毒性，故老年人发生药物性肝损伤 的概率也相应增加。

▪其他因素

老年人因胃酸分泌量减少而使某些药物的解离受到影响，吸收延缓更导致血药浓度达峰值时间推迟。并且老年患者伴有慢性肝病的概率增加，均可能导致药物性肝损伤。

老年药物性肝损伤 的临床特点

老年药物性肝损伤较常见的症状主要为：乏力、纳差、腹胀、黄疸、恶性、呕吐等消化道症状，另外皮肤瘙痒、发热、皮疹等全身症状较少见，而无症状的患者比例则高达1/3 左右。从临床分型看，有研究提示老年人发生胆汁淤积性肝损伤的比例较一般年轻人高，特别是老年男性。

老年药物性肝损伤 起病隐匿，潜伏期较中青年药物性肝损伤长，大于30 天的病例较多。故老年人用药应定期监测肝功能。

导致老年药物性肝损伤 的常见药物

有研究表明我国老年人急性药物性肝损伤 的最常见药物主要为抗生素类药物和抗肿瘤药物、心血管类药物、中草药。

▪抗生素及抗结核类药

导致老年人药物性肝损伤的药物中，抗生素比例较高，可能与老年人卧床时间多，免疫力低下易合并感染特别是呼吸道感染有关。▪中草药

目前国内报道的引起肝损伤的单味中药有50 种之多。其中导致老年药物性肝损伤 的中草药主要有何首乌、泽泻、雷公藤等。在使用中药时，一定要在专业医生指导下，辨证论治、合理配方，从而最大程度减少副作用，避免肝损伤发生。

心血管类药物

老年人群中，心血管导致的急性药物性肝损伤 明显高于中青年人群，考虑与老年人的原发疾病有关。

其他药物

较常见的还有抗肿瘤药物和非甾体类抗炎药，如对乙酰氨基酚。

老年药物性肝损伤的预后

在预后方面，老年药物性肝损伤 的预后情况与患者本身的一般状况及是否合并其他肝脏疾病密切相关，在及时停用肝毒性药物的情况下，预后良好。有研究提示超过75 岁的药物性肝损伤 患者恢复慢，住院时间更长。老年人若发生肝衰竭，特别是肝酶明显升高伴有黄疸的患者，预后不良。因此，临床上对于老年人主要器官功能不良，患有基础肝病如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病者，选用药物需更加谨慎，以免发生严重不良反应及药物性肝损伤。总之，在老龄化日趋严重的今天，重视和加强老年群体药物性肝损伤 的发生尤为重要。临床医生应了解药物的药理和药代动力学特性，综合考虑患者的基础疾病和年龄，慎重选择药物，特殊药物用药期间密切监测血药浓度和肝功能指标。同时加强对老年群体的健康宣教，指导老年人合理用药，避免多用、滥用和大量用药，发生不良反应时，及时处理并调整治疗方案。