卵巢癌基因检测的问答

北京协和医院妇产科妇科肿瘤组吴鸣教授主持的多中心研究《中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感基因突变特征研究临床试验方案》已经正式开始了。本研究已经通过伦理审核，并在Clinicaltrials网站（www.clinicaltrials.gov）完成注册（编号NCT03015376）。本研究是国内首个注册的卵巢癌遗传易感基因的临床研究。

下面是针对患者和家属问题的一些解答。

问题列表

1.卵巢癌和遗传有什么关系？

2.本研究中哪些人可以做基因检测？

3.为什么卵巢癌患者需要进行基因检测？

4.为什么卵巢癌患者的家属需要进行基因检测？

5.基因突变和癌症病情有什么关系？

6.突变的基因可以消除吗？会遗传吗？

7.为什么要从卵巢癌患者的血液里面和肿瘤里面寻找突变基因？

8.患者和家属到哪里去接受检测？

9.样本送到哪里去分析？

10.患者和家属怎么拿到报告，找谁解释报告？

11.检测的费用是多少？

12.卵巢癌患者如何接受靶向治疗？

问题：卵巢癌和遗传有什么关系？

回答：卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，尽管发生率不高，但死亡率位居所有女性生殖道癌症的首位。上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌类型，发病后的五年生存率不到50%。如此重要的癌症类型，仍然没有成熟的预防和筛查方法，无论是常规超声检查还是肿瘤指标，对于预防和筛查卵巢癌的效果都不够好，复发后的治疗效果也较差。一旦诊断，75%的患者已经是晚期癌症。目前卵巢癌诊疗研究的突破点是多指标筛查谱和基因检测。基因检测之所以重要，是因为约10%-25%的卵巢癌与遗传易感基因（就是和病变有关的基因）突变密切相关，而绝大部分（65-85%）遗传性卵巢癌是由于人体一种对抗癌症的BRCA1/2基因（抑癌基因）突变所导致。携带这种突变基因的个体，发生卵巢的风险是一般人群的20-50倍。但幸运的是，携带这种基因的卵巢癌患者，反而有望通过新的药物治疗延长生存；而携带有这种突变基因的人，还有望通过降低风险的干预减少卵巢癌的发病率。这些方面都有非常成熟的规范和指南。此外，大约有20多个基因已经被发现与遗传性卵巢癌的发病息息相关，它们的重要性都有待进一步评估。

针对卵巢癌的基因检测工作在其他国家已经开展了几十年，成为常规的医疗措施。在国内知晓率和检测率却非常低。

问题：本研究中哪些人可以做基因检测？

回答：本研究的研究对象包括：上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌的汉族患者以及这些患者的三代以内的亲属。所谓上皮性卵巢癌，包括卵巢浆液性癌（以前也叫作浆液性乳头状癌，浆乳癌）、卵巢粘液性癌、卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样癌，还有一些其他少见类型的癌症。

问题：为什么卵巢癌患者需要进行基因检测？

回答：卵巢癌患者如果有相应的突变基因，就有机会接受靶向药物的治疗，目前主要是PARP抑制剂，如奥拉帕尼（Olaparib）、尼拉帕尼（Niraparib）等，这些靶向药物已被证明对于卵巢癌复发患者有很好的治疗效果，可以延长无进展生存。卵巢癌患者如果没有相应的突变基因，用这些药物的效果就不那么理想，可以避免花钱去购置这些比较昂贵的药物。

问题：为什么卵巢癌患者的家属需要进行基因检测？

回答：因为卵巢癌有一定的遗传性，患者家属发生乳腺癌或卵巢癌的风险显著增加，因此也有必要接受基因检测和遗传咨询。携带基因突变的人群（非癌症患者），根据具体突变类型，发生卵巢癌、乳腺癌、内膜癌和结直肠癌的风险会显著增加，需要加强相关癌症筛查和预防。某些有基因突变的患者，再加上有明确的卵巢癌/乳腺癌癌症史或家族史，可以通过预防性的手术治疗降低卵巢癌、乳腺癌的风险。

问题：基因突变和癌症病情有什么关系？

回答：基因突变和肿瘤病情之间没有直接关系。不过已经发现，携带某些突变基因的患者化疗效果似乎更好一些。此外，针对突变基因的靶向药物能够延长携带突变基因患者的生存时间。

问题：突变的基因可以消除吗？会遗传吗？

回答：目前的科技还无法消除人类中已经发生突变的基因，一旦发生基因突变，就会终身携带。

突变的基因遗传给下一代的比例较高，但也绝不是百分之百遗传。这也是我们建议卵巢癌患者进行基因检测的原因之一。

问题：为什么要从卵巢癌患者的血液里面和肿瘤里面寻找突变基因？

回答：血液里面的基因突变被称为胚系突变（大约10%-25%），肿瘤组织里面的基因突变被称为体细胞突变（大约3%）。有些患者中，尽管血液里面没有发现基因突变，但肿瘤细胞可能会发生基因突变，这种情况下，靶向治疗依然有效。

问题：患者和家属到哪里去接受检测？

回答：住院患者就在病房里面检测，联系自己的主管医师就行了。已经出院的患者可以联系李雷大夫安排检测，不需要预约，主要安排周一来医院签字、抽血。检测前需要按照正式的临床研究要求签署知情同意书。李雷大夫的联系方式另见通知。

问题：样本送到哪里去分析？

回答：本研究中临床工作、解释和随访由北京协和医院妇产科负责，检测和报告部分由华大基因公司负责。

问题：患者和家属怎么拿到报告，找谁解释报告？

回答：检测结果在1个月内出报告，书面均送至吴鸣教授和李雷大夫，然后交付给患者和家属，患者和家属也可从华大基因公司获取电子版本。吴鸣教授、李雷大夫以及妇科肿瘤组的其他教授都可以解释报告。

问题：检测的费用是多少？

回答：目前单独抽血或留取肿瘤组织的费用是2750元，抽血+留取肿瘤组织的费用是3500元。费用交华大基因公司，可以银行转账或刷卡。北京协和医院不涉及相关费用的处理。

问题：卵巢癌患者如何接受靶向治疗？

回答：目前靶向药物在澳门和香港已经被批准上市，但还没有在大陆上市，什么时候上市也没有计划表。需要靶向治疗的患者可能需要通过非正式途径获取药物。如果使用请在医师指导下进行。

参考读物（很遗憾，专业的中文读物和指南非常少）：

[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. Version 2.2017 - December 7, 2016. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-risk Assessment: Colorectoral. Version 2.2016. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf. In.

[3]Hartmann LC, Lindor NM. The Role of Risk-Reducing Surgery in Hereditary Breast and Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;374(5):454-68.

[4]Committee opinion no. 634: hereditary cancer syndromes and risk assessment. Obstet Gynecol. 2015;125(6):1538-43.