阻塞性睡眠呼吸暂停与肿瘤的发生、发展及预后有关

一、总论

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的两个典型症状：睡眠时间歇性缺氧/呼吸暂停与片段化睡眠，是肿瘤发生发展潜在的病理生理学之一，不仅促进肿瘤生长，甚至还可增加肿瘤的侵袭性，且阻碍已经存在的肿瘤的治疗。2013年国际睡眠医学领域重大进展报告首次报告了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)与肿瘤的关系，OSA增加肿瘤的发病率和死亡率，唤起了医学界和全社会对于OSA对肿瘤影响的关注。

二、、OSA患者与肿瘤发病的流行病学

关于OSA与肿瘤发病的流行病学相关性，一直以来有所争议。一份来自西班牙的研究显示，由于OSA的存在，其肿瘤的发生率较之无OSA者有所提高，这是一份多中心包含4910且随访4年半的研究，当患者的氧饱和度<90%时这种趋势更明显，但总体上肿瘤发病率与OSA患者的AHI指数并无直接关联，但该团队对数据进一步挖掘时，发现对于年轻OSA患病群体，AHI与氧饱和度<90%这两个因素均是肿瘤发病率增加的独立危险因素。

发表于ERS 2016会议上的两项研究显示了肿瘤和睡眠呼吸暂停的相关性。

㈠第一项研究，研究者对西班牙7所睡眠中心的5600多例患者进行了研究。研究者使用低氧指数衡量患者睡眠呼吸暂停的严重程度。此指标记录了患者夜间睡眠时，受试者血液中低氧水平。“低”是指血氧饱和度低于90%。

研究者发现，相比与无睡眠呼吸暂停的肿瘤患者相比，睡眠时间14%以上有血氧饱和度低于90%的患者死于肿瘤的风险增加50%。若患者是年轻人或男性，睡眠呼吸暂停和肿瘤死亡风险间的相关性更高。睡眠呼吸暂停患者的治疗方法是气道正压通气（CPAP）治疗。在第一个研究中，若患者未定期使用气道正压仪器，肿瘤死亡风险将更高。OR值为2.56。

㈡第二项研究中，研究结果与第一项研究相对相似。研究者发现，有睡眠呼吸暂停的患者，每种类型的肿瘤患病率均较高。调整性别、年龄、体重和其他因素后，相关性相同。

三、OSA增加肿瘤发生率的可能机制

对于OSA增加肿瘤发生率的机制，可能存在以下几点原因，首先就是OSA的间歇性缺氧/呼吸暂停与片段化睡眠，可激活人体交感系统并在一定程度上导致其紊乱，且长期睡眠不足导致免疫水平下降，对肿瘤细胞的免疫监视等作用大大降低，长期下去导致肿瘤的发生发展。

四、OSA和肥胖促进肿瘤的发生

与OSA相关的致病因素还包括肥胖，至少70%的OSA患者属于肥胖。肥胖与肿瘤关系早有研究。过去10年，临床研究和Meta分析一致阐述肿瘤发病与肥胖有关。据估算，20%的肿瘤与饮食、体质量增加和机体的脂肪分布有关。同时世界肿瘤研究基金会提供充分的证据，证明肥胖与多种肿瘤发病有关，包括子宫内膜癌、食道腺癌、肠癌、乳腺与前列腺癌及肾癌，少见的肿瘤有白血病、淋巴瘤、多发骨髓瘤、黑色素瘤和甲状腺肿瘤等。改善生活方式和饮食结构的减肥和胃减容手术可以有效减低肿瘤的发病率，提高患者生命质量及预后，从问题的另外一个角度反证了肥胖与肿瘤的关系。

五、OSA患者肿瘤死亡率增加

通过对OSA的积极治疗，或可在一定水平上改善肿瘤的预后，来自中国台湾的一项研究显示OSA患者更容易发生原发性中枢神经系统（CNS）的肿瘤，其中接受OSA的手术治疗的患者与没有接受OSA手术治疗的患者相比其CNS肿瘤发病率有所下降，提示通过对OSA的积极治疗，或可在一定水平上改善肿瘤的预后。此外，另一份研究显示由于OSA的存在，肿瘤患者的死亡率也与正常组相比有所提高，对于年龄<65岁的患者尤为明显，而年龄超过65岁的则不明显。虽然目前仍然存在许多争议，且机制也不甚明确，但是OSA可能确实增加肿瘤发病率并增加肿瘤患者的死亡率，因此，Martínez-García等人建议，在肿瘤的治疗过程中应注意对其进行OSA筛查诊断，若有OSA，则因对OSA进行积极治疗。

六、OSA患者的肿瘤防治策略

1、合理有效地治疗OSA对预防和治疗肿瘤是有益的，可以降低肿瘤的患病率，其关键在于解除夜间间歇性低氧，进而缓解氧化应激反应，改善睡眠结构。

2、在肿瘤患者中，应筛查OSA患者，并给予及时治疗，包括养成良好的生活方式、保证充足的睡眠时间、改善睡眠质量及减轻体质量的各种治疗等，最终消除和降低OSA的损伤因素，解除或切断OSA与肿瘤的关系。治疗OSA的目的在于提高放、化疗的敏感性，从而延长患者的有效生命，使治疗和干预后的OSA患者不再是肿瘤高发和肿瘤相关死亡率增加的人群。

OSA促进肿瘤发生和发展及影响预后的结论是可以肯定的，因此，临床医生应注意肿瘤患者同时是否合并有OSA。如果一旦确诊合并有OSA，一定要进行规范治疗，随访和长期治疗相结合的策略，这是因为OSA可以促进肿瘤生长和转移；治疗间歇低氧可以提高肿瘤药物的治疗效果，提高放化疗的敏感性。

七、参考文献

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