卡介苗膀胱灌注

目前膀胱癌灌注药物分两类：（1）化疗药物：蒽环类药物（如法玛新），丝裂霉素，羟洗树碱；：（2）生物制剂：包括卡介苗（bacillus Calmette-Guerin，BCG），干扰素。

BCG是减毒的活的结核杆菌，局部灌注使膀胱粘膜发生非特异性感染，能助长巨噬细胞、淋巴细胞进入病灶而破坏肿瘤的正常生长环境，从而抑制肿瘤细胞的生长。此外，菌苗经膀胱粘膜吸收入血流以及引流到局部淋巴结内，刺激网状内皮细胞的增殖、分化与激活而动员大量的免疫细胞参加免疫反应，膀胱粘膜则出现细胞浸润、渗出、粘膜坏死。临床表现为膀胱刺激征、血尿、粘膜片状脱落排出。BCG进入血流，引起发热，对结核菌过敏者出现关节疼痛、淋巴结肿大，以及肺、肝脏感染结核，。通常情况下推荐使用膀胱灌注化疗，部分患者可选择BCG 灌注治疗。BCG 膀胱灌注并不改变低危膀胱癌的疾病进程，并且副作用发生率较高，不推荐使用BCG膀胱灌注免疫治疗。对于免疫缺陷或损害的患者、正在使用免疫抑制剂的患者、卡介苗过敏的患者、以及急性传染病、严重慢性病患者，不能用卡介苗。。

BCG 膀胱灌注剂量卡介苗120mg+生理盐水40ml灌入膀胱保留2小时排出。每周一次，连续6周。每2周再灌一次3次后改。一个月一次灌10次。

BCG 膀胱灌注免疫治疗的最佳剂量目前同样尚无定论， BCG 灌注治疗的标准剂量为81~150mg，治疗高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌时，推荐采用标准剂量。多发膀胱肿瘤时，标准剂量BCG 治疗效果更好。对于中危非肌层浸润性膀胱癌，建议使用1/3 标准剂量，其疗效与全剂量相同，副作用明显减少，但严重的全身毒性反应发生率并没有明显降低。使用1/6 标准剂量影响治疗效果，不推荐应用。有证据表明联合灌注纤溶酶原抑制剂、干扰素能减少BCG 用量、减少副作用而不影响治疗效果。

BCG 膀胱灌注流程 1.灌注前准备:(1)结核菌素皮试:确认非强阳性(提示非结核活动期)。

(2)膀胱灌注前应排空尿液,并确认在近2 小时内未大量饮水、输液及服用利尿药（如氢氯噻嗪等药物）。

2.灌注中:灌注时保持身体放松，使尿道肌肉放松，以利于导尿管顺利进入膀胱。如有尿道狭窄等情况的患者，可事先向门诊医生说明，以便更换合适大小的导尿管。

3.灌注后平卧，可适当变换体位,共保留2小时，期间更换体位（依次为仰卧，左侧卧位，右侧卧位，俯卧位各30分钟），如有尿频尿急，小膀胱的患者可适当缩短时间。若患者有尿潴留史,则建议灌注BCG后保留尿管至BCG灌注液排出后再拔除。排尿后鼓励1周内多饮水，将残留药物排出体外，期间避免喝茶、咖啡、酒精以及可乐类饮料,以减少膀胱刺激。

4.灌药期间禁用氟喹诺酮类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类抗生素,因上述药物可降低BCG疗效。

卡介苗（BCG）膀胱灌注常见不良反应及处理方法

BCG 膀胱灌注治疗的副作用主要包括膀胱刺激症状、血尿和全身流感样症状，少见的副作用包括结核性败血症、前列腺炎、附睾睾丸炎、肝炎等。全身BCG 反应和过敏反应罕见。膀胱有开放创面或有明显肉眼血尿时，不得进行BCG 灌注。

膀胱刺激症是最常见的不良反应。BCG为活菌制剂，注入膀胱后引起局部刺激反应，是正常现象，也是药物发挥功效的过程，因此灌注排尿后鼓励多饮水，将残留药物排出体外。特别注意的是，因灌注后首次排出的尿液中含大量化学药物，故建议首次排尿在医院进行。在治疗后6 h内的尿液处理均须注意:排尿后在马桶内倒人适量漂白剂溶液,保留15—20分钟后再冲马桶

影响卡介苗灌注治疗和预防膀胱癌效果的因素

①病人的免疫反应能力。病人对分枝杆菌抗原的免疫反应能力越强，治疗效果越显著。卡介苗与其他抗癌药物不同，不是直接杀伤癌细胞。由于卡介苗与膀胱肿瘤有相同的抗原，所以卡介苗是通过激活病人体内的单核巨噬细胞系统，增加淋巴细胞的细胞毒作用和产生抗肿瘤抗体，使之有针对性地破坏肿瘤组织，达到治疗膀胱癌的目的。因此，凡是结核菌素试验阳性的病人，多数对治疗膀胱癌有良好的反应和治疗效果。

② 卡介苗的活菌数量。研究发现，卡介苗含活菌数在7.5×108个以上疗效较好，少于此数的制剂疗效较差。

③用药次数。一般认为，用药8 次以上者治疗效果较好，少于8次治疗效果较差。有些病人由于各种原因被迫停药，很难取得预期效果。④肿瘤的类型和大小。卡介苗灌注只对表浅膀胱癌复发以及治疗残留癌、原位癌有效，对浸润肌层的膀胱癌疗效不佳。癌体直径在0.5cm以下者，治疗效果显著。如果肿瘤体积过大，会破坏人体免疫能力，使体内缺乏足够的免疫活性细胞而影响治疗效果。另外，瘤体过大使卡介苗难于与肿瘤广泛密切接触，致使部分肿瘤组织得不到炎症的刺激作用，失去了卡介苗增强免疫功能的效果，影响疗效。