家族性睾丸肿瘤临床分析

家族性睾丸肿瘤报道较少，我院1980年1月至2009年12月共收治睾丸肿瘤513例，其中诊断为家族性睾丸肿瘤5例，报告如下。

对象与方法

病人5例，确诊年龄17～48岁，平均34.3岁。5例病人分属于2个家系，一个家系2例，家谱关系为父亲和儿子；另一个家系3例，家谱关系为爷爷、父亲、儿子。左侧3例，右侧1例，双侧1例；多发2例，隐睾病史2例，腹股沟疝病史1例。肿瘤Ⅰ期3例，Ⅱ期2例。

初次以无痛性睾丸肿块就诊4例，以反复睾丸隐痛就诊1例。5例行超B检查，3例内部回声均匀，呈中等亮度细小光点，回声强度低于正常睾丸组织，2例为囊实性混合肿块，边界不清楚，内部回声不均匀，回声接近正常睾丸组织。B超检查后腹膜淋巴结4例，2例提示后腹膜淋巴结转移。3例行CT检查后腹膜淋巴结，2例淋巴结肿大。5例检测甲胎蛋白(AFP)，1例阳性，4例检测绒毛膜促性腺激素亚单位(β-HCG)，1例阳性。

5例患者均行根治性睾丸切除术，1例行腹膜后淋巴结清除术，1例腹股沟淋巴结复发，肿物大小约2.5厘米，后再次手术治疗。结合病理和分期，行放疗和化疗，具体治疗方式见表1。术后病理：精原细胞瘤3例，畸胎瘤1例，绒毛膜上皮癌1例。

表15例睾丸肿瘤治疗情况

患者编号	侧别	分期	治疗	病理
家系1父亲	左	Ⅰ	OR+CT	精原细胞瘤
家系1儿子	左	Ⅱ	OR+RPLND	畸胎瘤
家系2爷爷	左（多发）	Ⅱ	OR+XRT+CT	精原细胞瘤
家系2父亲	右	Ⅰ	OR+CT	绒毛膜上皮癌
家系2儿子	双	Ⅰ	OR+CT	精原细胞瘤

OR：根治性睾丸切除术RPLND：腹膜后淋巴结清扫术CT：化疗XRT：放疗

结果

5例患者随访14个月~20年，平均11.5年。3例无瘤生存，1例术后4年死于肺部转移，1例术后10年死于心肌梗塞。1例术后1年发生腹股沟淋巴结复发，行局部复发肿瘤切除术。

讨论

家族性睾丸肿瘤是指家族一级亲属中有两位或者两位以上患有睾丸肿瘤[1]。家族性睾丸肿瘤由Champlin于1930年首次报道[2]，占睾丸肿瘤1.0~2.8%[3,4]。本组数据表明家族性睾丸肿瘤仅占0.9%,远低于国外报道。

家族性睾丸肿瘤有多发和双侧多发的倾向,国外报道双侧发病率可高达9.8%[5]。本组双侧占20%，多发占20%，而散发睾丸肿瘤中双侧发病率仅为1.3%[6]。文献报道，家族性睾丸肿瘤11.1%同时有隐睾，8.3%右腹股沟疝，2.8%右肾脏发育不良[1]。本组隐睾病史2例，尿道下裂病史1例。对于有上述异常患者，在诊断睾丸肿瘤时，应考虑到家族性睾丸肿瘤的风险。

对家族性睾丸肿瘤患者风险评估分析显示，兄弟间发生睾丸肿瘤相对风险度为7.8~12.7倍，父子间为3.4~3.8倍[1，7]。兄弟间发生率高于父子间，表明家族性睾丸肿瘤遗传模式是隐性遗传或X染色体易感性。位于Xq27染色体上的TGCT1基因、KIT基因的突变和家族性睾丸肿瘤以及双侧病变关系密切[8，9]。

家族性睾丸肿瘤和散发性睾丸肿瘤临床表现基本一样，肿瘤标志物、超声和CT检查无明显差异。遗传性疾病发病年龄相对年轻，本组5例，平均年龄为31.4岁。有文献报道家族性睾丸肿瘤发病年龄早于散发性肿瘤，父子之间，儿子平均诊断年龄为28.8岁，而父亲为44.9岁[5]。双侧睾丸肿瘤，家族中其他成员睾丸肿瘤病史有助于诊断。

家族性睾丸肿瘤最常见的是精原细胞瘤，本组单纯精原细胞瘤3例。父子之间各种病理类型基本一致，兄弟之间精原细胞瘤和畸胎瘤较为常见，是混合型的2-2.8倍[10]。精原细胞瘤较畸胎瘤年轻10岁。文献报道同胞患黑色素瘤精原细胞瘤风险增加；双亲患肺癌或黑色素瘤、畸胎瘤风险增加。

家族性睾丸肿瘤根治性切除术后，适当的选择后腹膜淋巴结清除术、放疗和化疗。家族性睾丸肿瘤双侧发病概率较大，对于同时性睾丸肿瘤和再发对侧肿瘤时，可以考虑保留睾丸的肿瘤切除术，以避免终身的雄激素替代疗法，个别患者还会有生育能力。

家族性睾丸肿瘤，预后相对于散发睾丸肿瘤略差。对于睾丸发育不全综合征、多发和双侧发病患者及家庭成员，应该严密随访。对患者一级亲属可行筛选检查，携带TGCT1基因和KIT基因突变家庭成员应严密观察。

参考文献

1.SonneveldDJ,SleijferDT,SchraffordKoopsH,etal.Familialtesticularcancerinasingle-centrepopulation.EurJCancer,1999,35:1368-1373.

2.ChamplinHW.Similartumorsoftestisoccurringinidenticaltwins.JAMA,1930.95:96-97.

3.PeterJa,VadaparampilST,KramerJ,etal.Familialtesticularcancer:interestingenetictestingamonghigh-riskfamilymembers.GenetMed,2006,8:760-770.

4.HemminkiK,ChenB.Familialrisksintesticularcancerasaetiologicalclues.IntJAndrol,2006,29:205-210.

5.HeimdalK,OlssonH,TretliS,etal.familialtesticularcancerinNorwayandsouthernSweden.BrJCancer,1996,73:964-969

6.宫大鑫，李振华，李泽良，等。双侧睾丸肿瘤的诊疗策略。中华泌尿外科杂志，2006，27：699-703.

7．WestergaardT,OlsenJH,FrischM,etal.CancerriskinfathersandbrothersoftesticularcancerpatientsinDenmark.Apopulation-basedstudy.IntJCancer,1996,66:627-631.

8．RapleyEA,CrockfordGP,TeareD,etal.LocalizationtoXq27ofasusceptibilitygenefortesticulargermcelltumours.NatGenet2000,24:197–200

9.RapleyEA,HockleyS,WarrenWetal.SomaticmutationsofKITinfamilialtesticulargermcelltumours.BritishJournalofCancer,2004,90,2397–2401.

10.SkakkebaekNE,Rajpert-DeMeytsE,MainKM.Testiculardysgenesissyndrome:anincreasinglycommondevelopmentaldisorderwithenvironmentalaspects.HumReprod.2001，16:972-978.