2018 ASCO 早期乳腺癌患者抗Her治疗周期缩短？

2018年6月1-5日，第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥召开。作为临床肿瘤学领域久负盛名、规模最大的学术会议，本届年会将迎来超过32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，报告展示5800多篇研究论文摘要（超过2500篇在会议现场陈述）。

5月16日，美国临床肿瘤学会官方召开2018年ASCO年会首场新闻发布会上，从5000多篇研究中精选6项重要研究予以推介，涉及血液肿瘤、乳腺癌、头颈肿瘤、肺癌以及癌症生存者照护等方面。其中有英国剑桥大学的Helena Earl教授带来的“PERSEPHONE：HER2阳性早期乳腺曲妥珠单抗辅助治疗周期探讨，6个月对比12个月非劣效III期临床研究”报告吸引了每一个乳腺科医生的研究，下面我们一起来了解下该项研究。

PERSEPHONE研究共纳入了英国152家中心的4088例HER2阳性早期乳腺癌患者（2007年10月-2015年7月），对比6个月和12个月曲妥珠单抗辅助治疗的疗效，两组患者各占50%，研究主要终点为无病生存期（DFS），根据患者ER状态、辅助化疗方案、化疗与曲妥珠单抗联合或序贯方式进行分成分析。PERSEPHONE研究采用非劣效涉及，定义为两组4年DFS绝对差异≤3%，非劣效界值设定为1.29，计划在500例DFS事件时进行分析。

中位随访时间超过5年，共计发生319（8%）例死亡事件和500（12%）例DFS事件；6个月组和12个月组DFS分别为89.4%和89.8%，HR为1.05，证明6个月曲妥珠单抗治疗非劣于12个月；安全性方面，6个月组仅有4%的患者由于心脏问题提前停止治疗，而在12个月组这一比例为8%，P<0.0001。

自曲妥珠单抗应用于HER2阳性乳腺癌辅助治疗以来，研究者们开展了一系列的临床试验，探讨缩短抗HER2周期能否带来与标准治疗（12个月）相同的疗效。但无论是6个月对比1年的PHARE、HORG研究，还是9周对比1年的Short-HER、SOLD研究，得到都是阴性结果。而最新PERSEPHONE研究的结果却与众不同，同时这样的阳性结果反而令我们产生更多的疑惑和思考。是否PERSEPHONE研究可能纳入了更多的低危但阳性结局的患者，或者说与低危人群占比较高有关，还有待ASCO会议期间研究者公布更详细的数据和解读。当然目前单个研究没有足够的说服力，我们还是需要通过更多的荟萃分析来验证PERSEPHONE研究阳性结果能否改变临床实践，指导我们在临床工作如何取舍。