血友病的遗传规律和产前诊断

血友病是一种X染色体隐性遗传性疾病，其遗传基因定位于X染色体上。男性患者具有一条含致病突变基因的X染色体，不能控制FVIII/FIX促凝活性的正常合成，便产生了FVIII/FIX分子结构缺陷或蛋白质含量减少（男性发病）；女性如含有一条突变基因的X染色体，因其尚有另一条正常的X染色体，故其本身多无出血的临床表现（女性多不发病），但其所携带的致病基因突变可以遗传给下一代，即为女性携带者。

血友病A/B遗传方式理论上有以下4种可能：

1、血友病A/B患者与正常女子结婚：他们所生的儿子无血友病患者，但所生女儿100%为血友病携带者；

2、正常男子与血友病基因携带女子结婚：他们所生的儿子发生血友病的可能性为50%，所生女儿为血友病携带者的可能也为50%；

3、血友病男患者与血友病携带女子结婚：他们所生子女中可能有25%的血友病男患者，25%血友病女患者，25%血友病携带女儿，25%正常儿子，但这种概率只有1/100万；

4、血友病男患者与血友病女患者结婚，他们所生的子女均为血友病患者，这种可能性更少。

血友病携带者可以有以下三种情况：

1、肯定携带者：a.血友病患者的女儿；b.有两个或更多的血友病患者的母亲；c.有一个血友病患儿，在母系亲属中还有一个以上血友病患儿（如患者的舅舅或姨表兄弟）；

2、可能携带者：a.母系亲属中有血友病患者，但本身没有或还没有患儿；b.血友病患者的姐妹和他们的女儿；c.肯定的或可能性很大携带者的姐妹和他们的女儿；

3、很可能的携带者：一个血友病患者的母亲，但家系中没有人患血友病。

此外，文献中报道，30%血友病A/B患者的发病是由于自发性基因突变所致，这种非上代遗传的血友病A/B，仍可遗传给下代。

血友病的产前诊断：妊娠8-10周进行绒毛膜活检确定胎儿的性别以及通过胎儿的DNA检测致病基因；在妊娠15周左右可行羊水穿刺行基因诊断。如果上述方法失败，在妊娠20周左右，于胎儿镜下取脐带静脉血，测定凝血因子水平和活性，可明确诊断。

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