假肥大型肌营养不良患者肌肉活检的意义

做为一名DMD联合门诊的神经内科大夫，常常会有患者会问，已经做了基因检测是不是就不用再做肌肉活检了？

这里我想从发病机制说起，首先假肥大型肌营养不良（DMD和BMD）的基因位于染色体Xp21，属X连锁隐形遗传。该基因含79个外显子，编码3685个氨基酸，组成427KD的细胞骨架蛋白—抗肌萎缩蛋白（dystrophin）。该蛋白主要位于骨骼肌细胞和心肌细胞的质膜面，具有细胞支架、抗牵拉、防止肌细胞膜在收缩活动时撕裂的功能。

说道这里引入生物学的一个关系就是基因和蛋白，基因编码相应的蛋白，而最终的生物学功能由蛋白来发挥。而蛋白水平的检测就是通过肌肉活检。

下面我们就来具体分析一下假肥大型肌营养不良，该病有两个亚型简称为DMD和BMD，之所以它们同属于一个病是因为它们都是同一个基因缺陷造成的，因此在基因层面检测的时候，这两个亚型均可以检测到基因有异常。再进一步分型到底是DMD还是BMD，就要从dystrophin蛋白表达的情况来区分了，DMD是dystrophin蛋白完全不表达，而BMD是dystrophin蛋白部分表达，那么蛋白的表达水平如何检测呢？这就涉及到肌肉活检，将肌肉组织切片后通过免疫组化染色观察dystrophin蛋白表达，如果有部分表达，可以看到dystrophin蛋白抗体标记；如果完全不表达，则dystrophin蛋白抗体完全不标记，这样就能够更加准确的协助明确是DMD还是BMD。

当然，基因检测通过是否存在整码缺失突变也可以大概判断DMD或BMD，但人体是一个特殊的整体，存在特殊性，因此在疾病的诊断过程中尽可能的将临床、病理、基因、生化、影响等多方面内容结合会使准确率提高。

最后再总结一下，肌肉活检的目的是从蛋白水平诊断，而它也是部分肌肉疾病诊断的金标准。