骨髓纤维化

什么是骨髓纤维化？

原发性骨髓纤维化(PMF)是造血干细胞异常所致的克隆性骨髓增殖性疾病。

PMF与真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)同属于BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。骨髓纤维化是恶性血液肿瘤疾病。PMF年发病率为0.5/10万-1.5/10万1，老年人为主要患病人群，中位诊断年龄为65岁。

PMF患者生存时间数月至数十年不等，其中纤维化期PMF中位生存期为3-5年。

当MF患者骨髓或外周血原始粒细胞达0.10-0.19，提示疾病进人加速期;当骨髓或外周血原始粒细胞≥0.20则疾病发生白血病转化。

当前研究认为PMF发生急性白血病转化的机制主要有基因突变的发生、染色体的不稳定性和治疗相关的转化。

急性白血病转化是致命的，中位生存期约为2.8个月。

中国骨髓纤维化患者的病情特点：78%原发性骨髓纤维化，22%继发性骨髓纤维化，所有患者都处于中危或高危阶段，50%患者脾脏大小为肋缘下15cm，有脾肿大症状，50%患者血红蛋白水平＜99g/L。（研究表明血红蛋白<100 g/L不利于患者预后）

临床医生如何确诊骨髓纤维化？

1、临床表现：可触及的脾肿大、体质性症状（发热、体重下降、盗汗）、疲劳、腹部不适、瘙痒2、骨髓活检：纤维化或骨髓细胞增生、克隆性标志或无反应性纤维化、不符合其他骨髓疾病的标准3、血液分析：突变分析(JAK2 / CALR / MPL)、贫血、成白红细胞增多、血浆LDH增高、细胞遗传学异常、其他突变(ASXL1, SRSF2, RUNX1, TET2, EZH2, IDH1/2, DNMT3A, SF3B1)

骨髓纤维化的治疗目标：

短期：缓解贫血、脾肿大等症状，改善生活质量。

长期：延长生存，改善/逆转骨髓纤维化，甚至治愈。

骨髓纤维化疾病会出现哪些合并症？

骨髓纤维化常见的威胁到生命的合并症包括发展为白血病、血栓出血性事件、器官衰竭和感染。肝脾肿大可能会带来的合并症包括门脉高压和静脉曲张出血。

感觉疲劳该怎么办？

骨髓纤维化的全身症状中，疲劳的发生率最高（高达90%）

患者可通过以下方式缓解疲劳：

不吸烟、不喝酒。在体力旺盛的时间段安排活动、均衡活动、要事优先。减少不必要的活动、步行，注意休息。加强营养。如果全身症状已经影响日常活动时，应重视并寻求医生就诊，尽早得到积极的治疗。

骨髓纤维化患者的三大主要症状分别是什么？

贫血/血细胞减少、脾肿大、全身体质症状（包括瘙痒、低热、体重下降等）

1、贫血/血细胞减少对患者造成哪些影响？

贫血会导致疲乏、心动过速、呼吸困难、头晕、胸痛、水肿、皮肤苍白等；

血小板减少或功能异常可致凝血困难和出血；白细胞减少会导致感染和发热。

2、正常人的脾脏：脾脏位于人体左上腹内，颜色暗红、质地柔软，成年人的脾脏大致有巴掌那么大。脾脏是机体最大的免疫器官。在正常状态下一般摸不到脾脏，如果仰卧或右侧卧位能触摸到脾脏边缘，说明脾肿大。

脾脏肿大是骨髓纤维化的重要特征，脾脏肿大及相关症状有多种严重医学危害

脾脏肿大可导致早饱感、腹胀、腹部疼痛或不适、隔膜刺激导致的咳嗽、活动困难、甚至门脉高压；大部分脾脏肿大会导致局部缺血和疼痛的脾梗死；脾脏肿大还可导致脾脏隔离症血球细胞较少的发展或恶化。

脾脏体积越大，生存越差；脾脏体积大的患者白血病转化几率高。如未经有效治疗，脾肿大会逐渐加重。在我国，治疗有症状的脾脏肿大患者首选药物是羟基脲，有效率仅为40%。羟基脲无效时可改用其他骨髓抑制剂：静脉克拉屈滨、口服马法兰、口服白消安、干扰素-α，但以上药物对脾肿大的治疗效果有限。新型口服靶向药物：芦可替尼，芦可替尼直接作用于骨髓纤维化发病机制的关键部位，是目前我国唯一的一款口服靶向药物；指南推荐症状性脾脏肿大患者即可接受芦可替尼治疗。芦可替尼治疗MF快速、显著缩脾，缩脾越好的MF患者的生存期越好。

3、骨髓纤维化体质症状有哪些？

体质性症状包括：发热、盗汗、体重下降。

在所有预后评分系统中，以上体质症状均被认为是影响患者预后的因素。

骨髓纤维化的其他全身症状有哪些？疲劳（发生率最高）、早饱、感腹部不适、注意不集中、瘙痒骨痛。诊断前的2年内约80%骨髓纤维化患者已出现全身症状。如不加干预，MF症状负担会进行性加重。芦可替尼治疗MF快速、显著改善总体症状。

芦可替尼治疗期间要监测哪些项目？

开始治疗前：监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数；治疗前4周内：每周监测一次全血细胞计数；治疗4周后：每隔2-4周监测一次全血细胞计数直至芦可替尼剂量达到稳定；剂量稳定之后：根据临床需要进行监测。

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