五分钟搞定乳腺癌分子分型的预后和治疗

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乳腺癌是常见恶性肿瘤，严重威胁女性健康，居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，不同乳腺癌患者在临床、病理、还有复发转移特征上都不同，应采取的治疗手段也不尽相同。

乳腺癌的发生、发展、转移和预后与多种因素有关，肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期等是传统上判断乳腺癌预后的常用指标。除了根据手术切除的组织在肉眼和显微镜下形态给出的病理诊断，医生也需要根据免疫组化（ICH）报告上的肿瘤组织各分子的表达情况，对乳腺癌进行分型，这也是后续临床治疗的重要依据。

乳腺癌的分子标志物

乳腺癌分子分型的研究已从高分子水平深入到基因水平，其相关因子包括ER、PR、HER-2基因、Ki-67蛋白表达等，这些生物学指标不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发等密切相关。目前，临床及病理医生可以根据肿瘤细胞的某些分子改变将肿瘤分成若干个亚型，一方面可以对患者的临床转归做出预判，另一方面根据不同分子亚型采用不同的后续治疗。[1]

1雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）

ER、PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指征。

乳腺是性激素的靶器官，正常情况下组织存在雌激素和孕激素两类受体。当乳腺上皮癌变时，雌、孕激素受体会部分或全部丢失，如果乳腺肿瘤组织中仍能检测出这两类受体，表明该肿瘤受内分泌调节，可应用内分泌治疗，且疗效和预后均普遍较好。

NCCN将ER、PR的表达作为乳腺癌治疗选择的首要指标，并列入乳腺癌复发风险度评估参数。

ER（Estrogen Receptor）是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。

PR（Progesterone Receptor)是ER作用于染色体后，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。[2]

2Ki-67

Ki-67是一种在增殖细胞中表达的核抗原，能反映细胞增殖状态的核抗原，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。

Ki-67已成为目前应用较广的检测恶性肿瘤增殖活性的分子标志之一。Ki-67的表达不仅与乳腺癌分子分型密切相关，对乳腺癌术后局部复发的预测也是密不可分。[3]

Ki-67可以预测乳腺癌患者新辅助化疗后的病理缓解率，临床研究发现Ki-67表达水平升高，化疗后临床完全缓解率较高。Ma-suda等认为，术前Ki-67的高表达可获得较高的病理完全缓解率，新辅助化疗后Ki-67仍高表达提示预后不良。[4]

3HER-2

HER-2是表皮生长因子受体（EGFR/Erb8）家族中的成员之一，参与导致细胞生长和分化的信号转导。HER-2人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因，参与导致细胞生长和分化的信号转导。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高。

HER-2是仅次于淋巴结状况的乳腺癌预后指标，并且HER-2的表达与腋窝淋巴结转移有关，HER-2阳性高，腋窝淋巴结转移率亦高，临床治疗效果则差。NCCN乳腺癌诊治指南已经确认HER-2是判断乳腺癌预后的有力指标。[2]

乳腺癌的分子分型

目前根据免疫组化报告可将乳腺癌分为Luminal A型、 Luminal B型、ERBB2+型和Basal-like型4种分子分型。

当然，分子分型与乳腺癌治疗和患者预后之间的关系并不是必然的，在实际治疗当中，医生会根据患者基础疾病情况、肿瘤的病理类型、肿瘤分期分级等多种因素综合考虑，提出医学上的建议，并且会根据患者本人意愿、家庭经济情况与患者沟通，一起选择最合适的治疗方案。[5]