注重从认知功能临床选药才能使精神障碍患者完全恢复

门诊中常常有家属焦急地问“医生，我的孩子幻听和妄想已经没有好几个月了，为什么还是不能上学，注意力不集中，看不进书，处理人际关系的能力还不强，与人沟通交流不太主动，话少语言表达能力差还不像生病以前？”这实际上是精神障碍患者认知功能不能完全恢复而导致社会功能下降的病例

认知功能又称神经认知功能, 指人脑对信息加工处理的能力。也就是由大量分工不同而在结构与功能上密切相关的神经元构成的中枢神经系统所具有的一系列功能。包括分辨、整合信息并对之进行加工处理, 在此基础上形成解决问题、完成任务的综合能力, 包含视觉追踪、工作记忆、逻辑推理与计划能力等几个方面。认知功能由多个认知域组成, 包括记忆、运算、时间、空间定向、结构能力、语言理解和表达、执行能力等方面。认知功能受损会影响我们日常学习、工作及社会交往，因而严重影响我们的日常生活。如若记忆受损，我们会表现无法集中精力，遗忘，忘记约会，作业错误，打错字，活动受限；注意受损，我们会表现专注力丧失，容易分心，思绪中断，谈话走神，难以跟随主题，工作质量低下；执行功能受损，我们会表现犹豫不决，思维反复，担忧，不能适应新环境，无法组织工作无法完成多项任务, 决策力低下，拖延，精力低下，思维缓慢，工作开展延迟，完成拖延，耽误截止日期；情感认知受损，我们会无法对其他人情感感应，影响与他人的正常交往。

目前研究显示常见的精神疾病都存在认知功能损害，如精神分裂症的记忆、注意、执行功能、情感认知和社会认知等各个认知域功能的全面受损，双相情感障碍和抑郁症主要表现记忆、注意和执行功能的损害。这些认知损害一小部分随着精神症状的改善而缓解，而相当多的认知功能损害并不随着精神症状的好转而好转，因而是疾病的特征性症状。由于认知功能和患者的学习和工作能力有关，认知损害严重影响精神分裂症、双相情感障碍患者和抑郁症患者的康复。所以这些患者虽然精神症状随着治疗开始在一段时间消失，但认知功能的损害却持续很长的时间。精神分裂症从有效治疗开始到认知损害消失，并能够正常上学、工作大约需要1年到1年半甚至更长时间，但也只有30%左右的患者能够达到这样的效果，而70%的精神分裂症患者由于认知功能无法恢复正常，无法正常学习、工作而成为终生精神残疾；60%的双相情感障碍患者认知功能损害恢复正常，能够正常学习工作也需要1年到1年半，完全恢复也需要3年到4年，这也是许多学生在挣扎中上完了3年到4年的大学。但也有40%左右双相情感障碍患者的认知功能不能恢复，最后变成慢性化而不能正常工作生活；抑郁症患者的认知功能损害虽然相对较轻，但由于高级的注意、记忆和执行功能受损，追踪15年发现，有25%的患者存在躯体及社会功能的减退；而另有抑郁症的缓解期研究显示，约50%的对治疗有反应的患者的工作能力受到影响，65%的人患者际和家庭关系受到影响。因此恢复认知功能是这些精神疾病完全恢复的关键。

虽然部分研究认为抗精神病药物对精神分裂症的认知有改善作用，抗抑郁药对抑郁症患者的认知功能有改善作用，但是改善作用有限（效应值不高），达不到临床家属和患者所期望的有实际意义的改善，同时还有相当多的临床研究及临床前动物实验研究显示抗精神病药物对精神分裂症患者的记忆、注意和执行功能有损害作用，抗抑郁药（除了新上市的伏硫西汀）和情感稳定剂对抑郁症患者和双相情感障碍患者的认知有一定损害作用，因此指望用抗精神病药物、情感稳定剂、抗抑郁药物完全改善相关的认知损害在目前治疗水平下是不现实的。但不同药物对认知损害的程度和范围不一样，对认知损害改善的程度和范围有所不同，医生在临床中尽量选择对认知功能负面作用小并在某些方面对认知损害有一定改善作用的药物，才能尽可能的恢复患者的认知功能，才能使患者真正恢复正常学习和工作能力，能够正常有尊严地生活，达到真正的临床治愈，而不仅仅是精神症状的消失。如利培酮对工作记忆改善相对于奥氮平要好，氯氮平对注意改善相比其他抗精神病药要好，那么对需要工作记忆的患者就选择利培酮，需要注意的患者选择氯氮平。整体而言，阿立哌唑对认知的损害作用比其他药物要轻，那么对需要恢复学习、工作能力的学生、白领更应该选择阿立哌唑。有的双相情感障碍的学生应用丙戊酸钠出现困倦和不能集中注意力而不能恢复学习能力，换用对困倦程度更轻的碳酸锂或拉莫三嗪而令注意力有一定的改善，学习能力有一定的恢复；有的抑郁症学生应用帕罗西汀对注意力和记忆力有影响，换用对注意力和记忆力影响小的舍曲林或度洛西汀而令注意力和记忆力有一定的改善，学习能力有一定的恢复。这就要求医生对各个药物和认知功能相关的药理学特点和细微差异要有深刻的把握及丰富的临床体验，从而达到精准用药。历代中医文献记载和近年的临床实践证实一些中药有健脑益智作用，并对精神分裂症认知损害有一定的改善作用。有中医背景的医生也可尝试用中药改善各种精神疾病的认知损害。一些西药促智药物对部分患者的记忆有轻度改善作用，也是临床的一种选择。

贾竑晓教授团队多年来从事各种抗精神病药物及中医药治疗精神分裂症认知损害的研究工作，主持包括国家自然科学基金、北京市自然科学基金和中国博士后基金等各种级别的相关课题15项，包括完成：1.北京市中医科技发展基金：“健脾补肾法治疗精神分裂症认知损害的临床及实验研究”；2.AstraZeneca ISS基金：“思瑞康对精神分裂症患者社会认知损害改善的临床观察”；3.Lilly ISS基金：“奥氮平对精神分裂症患者社会认知损害改善的临床观察”; 4.杨森公司ISS基金：“长效利培酮对精神分裂症患者社会认知损害改善的临床观察”; 5.杨森公司ISS基金：“长效利培酮对精神分裂症患者社会认知损害改善的临床观察”;6.辉瑞公司IIR基金：“齐拉西酮对精神分裂症患者社会认知损害改善的临床观察”;7.北京市中医科技发展基金：“健脾补肾法治疗精神分裂症认知损害的临床疗效及认知神经基础”。以第一作者或通讯作者在国内外期刊发表论文100余篇，主编专著6部（包括《吃出最强大脑》），获科研成果奖3项，获国家专利1项。因而熟悉各种抗精神病药物对精神分裂症认知损害影响的区别和中草药的疗效，对认知功能要求较高的学生及工作人群可根据认知损害选择合适的中西药物，从而使患者获得更满意的疗效和相对满意的社会功能。

近年发表的相关文章如下（*通讯作者）

[1]朱虹,职利花,贾竑晓*.齐拉西酮治疗对精神分裂症患者认知功能和生活质量的治疗效果研究[J].首都医科大学学报,2018,39(02):199-203.

[2]徐园园,朱虹,尹冬青,贾竑晓*.精神分裂症自我异常的现象学和神经认知研究进展[J].国际精神病学杂志,2018,45(03):395-399.

[3]贾竑晓,康玉春,尹冬青.王彦恒益肾健脑法治疗精神系统疾病临床经验. 中华中医药杂 志，2015,30(11):3949-3952

[4]朱虹,贾竑晓*,何瑞荣,卜力,张燕敏,许英.奥氮平对精神分裂症患者认知功能和生活质量改善作用及疗效.中国健康心理学杂志2014，22（10）:1451-1453

[5]何瑞荣,贾竑晓*.精神分裂症患者社会认知功能治疗的研究进展．国际精神病学杂志，2011，38(3)：167-170

[6]贾竑晓，高瑞，刘嘉，王刚，何瑞荣，朱虹，卜力，张燕敏，许英.随机对照研究比较喹硫平与氟哌啶醇治疗精神分裂症的疗效．上海精神医学,2010,22(6):362-366

[7]贾竑晓，何瑞荣，王刚，朱虹，刘嘉，徐敏杰，卜力，许英，王建勤．注射用利培酮微球对精神分裂症患者认知功能的改善作用．中国新药杂志.2010,19(22):2081-2084

[8]何瑞荣，贾竑晓*，王刚，朱虹，徐敏杰，卜力，许英，王建勤，张燕敏．注射用利培酮微球对精神分裂症患者生活质量改善作用的研究[J].中国新药杂志.2009,18(24):2327-2330

[9]贾竑晓,何淑嫦,唐永怡,江镇康,张继志．健脾补肾方对氯胺酮所致小鼠记忆障碍的影响[J]．首都医科大学学报，2009，1(30):24-26

[10]唐永怡,贾竑晓*,周方,江镇康,张继志．健脾补肾法治疗精神分裂症注意损害的临床观察[J]．中国临床康复，2006，10(39)：10-12

[11]周方,贾竑晓*,唐永怡,张继志,江镇康．四君子汤治疗精神分裂症记忆损害的临床观察[J].首都医科大学学报，2008，4：428-430

[12]贾竑晓，唐永怡，袁海宁，曹欣冬，张继志，江镇康．健脾补肾法治疗精神分裂症认知损害的临床观察.北京中医药大学学报，2004，9：81-83

[13]Hongxiao Jia*, Rui Gao, Hong Zhu, Li Bu, Yanming Zhan.g Schizophrenic patients treated with quetiapine perform better on theory of mind tasks than those treated with haloperidol. Eueopean Neuropsychopharmacology. 2009, 60(suppl 3):S526- S527

[14]HongXiao Jia, Yong Jiang , Yan Ruan,, Yanbo Zhang,, Xin Ma,, Jizhi Zhang, Konrad Beyreuther, Penfei Tu, Dai Zhang. Decreased Secretion of Amyloid b-Protein of Alzheimer’s Disease by Tenuigenin in Cultured Cells. Neuroscience Letters，2004，367 ：123-128 78.

[15]贾竑晓，张岱．β-分泌酶（BACE）的研究进展．老年痴呆研究通讯，2005，4：1-3.