非小细胞肺癌治疗新靶点——c-MET扩增

c-MET扩增

研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径，引发对EGFR激酶抑制剂的耐药。由于c-MET基因扩增和NSCLC预后不良以及对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂如厄洛替尼耐药相关，c-MET受体酪氨酸激酶成为了NSCLC治疗中受关注的抗癌靶点。目前针对MET的小分子抑制剂已进入II/Ⅲ期临床研究。

ARQ197是一种新型的选择性c-MET抑制剂。2011年发表于JCO的研究显示：厄洛替尼+ ARQ197组患者的中位无进展生存期为16.1周，而厄洛替尼+安慰剂组为9.7周（HR=0.81，p=0.24，校正HR=0.68，p＜0.05）。非鳞癌、EGFR基因为野生型及K-ras基因突变阳性的患者其PFS显著优于其他患者，两组患者的不良反应无显著性差异。后续34例厄洛替尼治疗失败的患者交叉到厄洛替尼联合ARQ197治疗组，在23例可评价疗效的患者中出现2例PR，9例SD。其中2例PR患者均有c-Met扩增，说明TKIs失败的患者用c-Met小分子抑制剂是合理的选择。

MetMAb是能特异性结合Met受体的单价单克隆抗体，2011年ASCO年会公布了OAM4558g的研究结果显示，MetMAb联合特罗凯可显著提高c-Met表达阳性NSCLC患者的PFS和OS，使这类患者死亡风险降低近3倍。Met FISH+/IHC+和Met FISH-/IHC+的患者同样获益，提示IHC结果是MetMAb疗效预测的敏感指标。目前相应的Ⅲ期临床研究正在进行。