唐氏筛查

唐氏综合征又称21三体。正常人有23对（46条）染色体，21三体是由于是由于21号染色体增多而导致的疾病。95%的唐氏儿都有3条21号染色体，主要是由于母亲卵子21号染色体不分离造成，和遗传无关。有3-4%的唐氏儿是由于21号染色体不平衡易位所致，还有1%唐氏儿个体为嵌合体。唐氏综合征的主要表现，是轻到中度的智力低下(IQ40-70), 特殊面容（如眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，外耳小，舌胖，，流涎多。身材矮小，头围小，头前、后径短，枕部平呈扁头。颈短、皮肤宽松）、精神体格发育迟滞，并可伴有其他严重的多发畸形和疾病，如：先天性心脏病、消化道畸形、先天性甲状腺功能减低、白血病等。唐氏综合征1866年英国医生Dr.John Langdon Down首次描述，为了纪念他，将这种病症称为Down综合征。1959年法国儿科医生、遗传学家Jerome Lejune发现唐氏儿有47条染色体，证实是由于21号染色体增加了1条导致。

唐氏儿发生风险与母亲年龄密切相关，母亲年龄越大，胎儿患病的概率越大。母亲年龄小于35岁时的发生率为0.1％，35-40岁时发生率为其4倍，大于40岁时则可高达2-5%。因为35岁以下孕妇是怀孕的主体人群，多数唐氏儿是出生于这些年轻的低危孕妇。唐氏儿在胎儿期的发病率达达1/225，而出生人口的发病率为1/1000左右，这表明唐氏综合征存在强烈的自然选择。我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生，每年约80~120万“唐宝宝”降生。唐氏儿的出生无论给患儿、家庭还是社会都带来了不同程度的经济负担和精神压力，导致社会幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期产检对于及时发现和终止唐氏儿的出生有很大的现实意义。

首先看看自己是不是怀唐氏儿高危人群。唐氏综合征主要是由于21号染色体多出一条破坏了基因组遗传物质间的平衡所致。游离21-三体占了唐氏综合征的绝大部分, 其发生的主要机制是生殖细胞减数分裂时染色体不分离。所以，任何导致21号染色体不分离的原因都会导致“唐宝宝”妊娠的发生，无论是遗传因素还是环境因素。

1、孕妇年龄＞35岁。母亲年龄越大，处于分裂前期的初级卵母细胞在母体内停留的时间越长，产生减数分裂不分离的风险越大。因此卵子是有保质期的，女性的生日就是自己所有卵子的出厂日期。

2、孕期发热。病毒细菌感染所致的发热会给母体造成伤害，治疗感染所用的药物也可能会在胚胎形成的特定时期作用于某些染色体上，导致胎儿出生缺陷的发生。因此，有妊娠计划的女性及其丈夫应避免发生疾病及摄入药物。

3、接触有害物质。孕妇美甲、居住环境污染、近期家庭装修或购买新家具新车、接触农药都是唐氏综合征发生的危险因素。由于卵子在减数分裂阶段对外界环境敏感性高，所以环境因素可影响卵子的正常分裂，与出生缺陷的发生密切相关。环境中的物理、化学、生物因素都可能导致细胞染色体的畸变。

4、其他。夫妻双方备孕期间病毒感染、既往多次流产、已生育过一个唐氏儿。

怀孕了，如何避免唐氏儿出生呢？这就要做“唐氏筛查”。唐氏筛查就是在早中孕期抽取母亲的外周血，测定相应的生化标志物( AFP、β-HCG、uE3)，综合孕周、孕妇年龄、体重等信息，经过专业的筛查软件，计算出胎儿有染色体异常的风险。唐氏筛查分早期唐筛、中期唐筛和早中期联合筛查。早期唐筛就是在早孕期测定母亲外周血相应指标，再测量胎儿NT（颈后透明带），计算出胎儿有染色体异常的风险。如果风险值超过设定的切割值（例如1/270），就被定义为高风险，医生一般会建议进行羊水穿刺。

普通唐氏筛查只需抽取孕妇外周血，对胎儿及孕妇没有创伤；价格低廉；孕妇某些血清学指标不仅能预测21-三体、18-三体、13-三体及神经管缺陷的风险，对于性染色体异常和结构异常、以及某些妊娠并发症（例如子痫前期）的早期预测也有一定的价值。

唐氏筛查对孕周有严格要求：早期唐筛11-13周6天，中期唐筛14-20周；早唐的检出率在85%左右，假阳性率在3%左右，中唐的检出率在65-75%，假阳性率在5-8%。

所有单胎、双胎妊娠孕妇均可以做早期唐筛；中期唐筛适应于年龄小于35岁（指到了预产期时孕妇的年龄）的单胎妊娠孕妇。对于三胎或以上孕妇或多胎一胎胎死宫内，此时可做NT检查，但不做血清学筛查。对于高龄产妇也可早唐，因为NT检查不仅可以评估染色体异常的风险，还可评估胎儿发生大结构畸形（如心脏畸形、隔疝等）、遗传综合征等的风险。NT的检查时间11-13+6周。NT的检测对超声医生的技术要求和超声机器的配置要求都很高。高龄产妇，即使早唐低风险，仍需考虑行产前诊断。

普通唐氏筛查报告一般是低风险或高风险，部分医院还报临界风险。低风险一般不需要进行羊水穿刺，但是低风险并不是没有风险，只是说胎儿有染色体异常的风险小于普通人群。高风险也不是说胎儿一定是唐氏儿，也只是说胎儿是唐氏儿的风险高于普通人群，但需要做进一步检查。唐氏筛查是筛查，不适确诊，确诊需要做羊水穿刺。羊水穿刺有导致流产的风险。无创产前筛查（NIPT）(常说的无创DNA)是通过采集孕妇外周血（5ml以上），提取游离DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。

无创产前筛查（NIPT）仅需抽取孕妇外周血，对胎儿及孕妇没有创伤；检测的孕周范围较大12-24周；检出率远远高于普通唐氏筛查：对21三体，18三体，13三体的检出率均高于99%，假阳性率低于1%，一般为0.05%左右。但价格较贵，一般2000-3000元。对于染色体中的嵌合体型、易位型等结构异常无法诊断；无创产前筛查（NIPT）接近羊水穿刺，但不能取代羊水穿刺，可认为时高级唐氏筛查。无创高风险仍建议进行羊水穿刺。羊水穿刺是产前诊断的金标准。

哪些情况可以做无创产前筛查（NIPT）呢？产前筛查提示常染色体非整倍体风险在 1/270~1/1000之间的孕妇；超声发现胎儿染色体遗传标记物（如心室强光点、肾盂分离、侧脑室轻度增宽、肠回声增强、脉络膜囊肿等）；有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）；就诊时的孕周超过20+6周，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低21三体、18三体及13三体风险的孕妇；珍贵儿妊娠，知情后拒绝介入性产前诊断的孕妇；对介入性产前诊断极度焦虑的孕妇；无法预约到产前诊断的孕妇；大于等于35岁-小于40岁的孕妇，拒绝有创性产前诊断的；健康年轻孕妇（年龄小于35岁，无不良产史）唐氏筛查风险在1/270-1/50之间者；通过体外受精-胚胎移植方式受孕（IVF）的孕妇；双胎妊娠的孕妇。

这些情况不宜做无创产前筛查（NIPT）：普通唐氏筛查风险值大于等于1/50者；孕妇年龄大于等于40岁者；产前超声检测发现胎儿异常的孕妇，包括早孕颈后透明带（NT）≥3.5mm，早中孕超声发现任何胎儿大结构异常，羊水量的异常，严重的胎儿宫内生长发育异常等；染色体异常胎儿分娩史，夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常的孕妇；胎儿疑有其他（除21、18、13三体综合征以外）染色体数目及染色体结构异常，或染色体微缺失/重复及单基因病的孕妇；一年内接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。

如果唐宝宝有幸来到这个世界，他/她是上天给我们的礼物，每个唐宝宝都是生命的奇迹，因为他们通过自然选择能够生存下来的概率实在很低。他们温和友善，也能感知常人的情感。但他们很娇弱，所以我们更应该给予他们更多的关爱，而不是歧视。