缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证的代谢组学研究

中医证候具有明显的整体性，每个证候涉及多个器官或多个系统的病理改变，因此必然涉及多层次和多方面的物质基础。而某种客观指标具有明显的专一性与客观性，体现不出证的整体性和系统性，不能反应中医证候的本质。代谢组学作为系统生物学研究中一种重要的技术手段，与中医辨证方法有一个共同点一强调整体观，即挖掘机体内在的整体代谢规律，故可以把代谢组的理论、方法和技术作为研究中医证本质的出发点和切入点。

本研究以缺血性心力衰竭气虚血瘀证和阳虚水停证为研究对象，研究两证型的代谢组学特征，比较两证型代谢模式及代谢物质群的差异，探索代谢组学在研究缺血性心力衰竭中医证候中的应用。

心肌正常的能量代谢主要包括三个过程 。

1)代谢底物的利用。

2)氧化磷酸化——通过线粒体呼吸链产生能量。

3)ATP的转运和利用——ATP转运至心肌纤维以供应心脏泵血所需要的能量。

线粒体肌酸激酶将ATP的高能磷酸键转移给肌酸形成磷酸肌酸和ADP，磷酸肌酸从线粒体扩散至心肌纤维后，由心肌纤维内肌酸激酶将其高能磷酸键转移给ADP形成ATP。磷酸肌酸脱掉高能磷酸键以后形成的游离的肌酸很快又扩散至线粒体内。此外，心肌还可以利用酮体等合成能量。

中医认为，气虚为阳虚之渐，阳虚为气虚之甚，阳虚患者更易疲劳，活动耐量明显减低。气虚血瘀证多见于缺血性心力衰竭的早期，阳虚水停证多见于缺血性心力衰竭的晚期。随着心力衰竭的发展，心力衰竭晚期脂肪酸代谢异常，氧化减少，心肌ATP合成减少；肌酸激酶活性降低，高能磷酸盐生成不足，心肌能量利用障碍。缺血性心力衰竭阳虚水停证肉碱类及脂肪酸类较气虚血瘀证含量升高，可能由于肉碱一脂酰肉碱转运机制异常，脂肪酸以及肉碱不能进入线粒体内而在胞浆聚集，导致 ATP合成减少。肌酐为肌酸的代谢产物，缺血性心力衰竭阳虚水停证肌酐较气虚血瘀证含量升高，可能由于肌酸激酶活性减低，肌酸不能有效合成磷酸肌酸而在体内聚集，分解代谢增强，导致其含量升高，心肌能量利用障碍。本研究显示，缺血性心力衰竭阳虚水停证较气虚血瘀证，能量合成不足，能量利用障碍，具体机制有待进一步的深入研究 。