关于EB病毒那些事，沈军医生继续为您解惑（之二）

今天，我将从EB病毒感染人体的过程介绍，帮助大家了解如何预防EB病毒感染，也帮助大家理解上一篇关于EB病毒的不同诊断和感染状态名称的文章。我们一起来开始这个病毒为子孙生存而战的神奇之旅吧。

“我来之前就对这个主题很困惑，听了你的演讲我仍然很困惑，不过，水平高了一点”—ENRICO FERMI。

第一步：EB病毒感染人体细胞。

病毒是严格的细胞内寄生生物，必须进入细胞才能完成复制周期。病毒颗粒相对细胞来说很大，不能通过自由扩散通过细胞膜，必须通过细胞表面的特异性病毒受体（virus receptor），黏附（adsorption）至细胞膜。由于人体不同的组织细胞表面受体表达不同，决定了病毒可以感染的不同部位。

EB病毒的表面上有一种称为gp350/220的糖蛋白，能和人细胞表面一种称为CD21分子的受体结合（这种受体在B细胞表面非常富集），起到锚定的作用，否则病毒颗粒就如流星一样，从海量的各种细胞旁边划过；或者在光滑的银盘上滚动的铁珠，站不住脚。这种gp350/220的糖蛋白，本身就来自于EB病毒颗粒从合成这个病毒的人细胞排出时，来自人细胞膜的一部分。

我们口咽部上皮细胞有表达CD21受体，绝大部分人是因为通过分享唾液，在口咽部感染到EB病毒，尤其是深吻（deep kiss）时。当然，EB病毒也可以通过输注含有EB病毒的血制品感染（输血相关性疾病），病毒直接感染受害者血液中的B细胞、T细胞、NK细胞和中性粒细胞。EB病毒在器官移植患者中，可以随移植器官感染既往未曾感染过EB病毒的受者。

病毒黏附抓住细胞是第一步，第二步是病毒核酸穿透（penetration）细胞膜进入细胞。当病毒和细胞受体结合后，EB病毒的另一个称为gp85的衣壳蛋白介导病毒和细胞膜融合，把EB病毒的遗传信息，即核酸注入感染细胞中，并将原来包裹保护病毒核酸的外壳，留在细胞外面，这个过程称为脱壳（uncoating）。这些过程中的信号传递和构象改变非常复杂，许多内容我们至今不清楚。

病毒核酸进入细胞细胞质内后，这些核酸如何在没有保护的情况下，通过什么样的途径，被分解并运送到达细胞核，太多的细节我们还不清楚。

简单的说，EB病毒通过唾液传播，抓住被感染者口咽部上皮细胞，把病毒基因注入细胞内。

第二步：EB病毒遗传信息mRNA在人体细胞内复制。

EB病毒的核酸被运至感染细胞核内后，线性的EB病毒基因组开始环状化，启动复杂的转录过程。EB病毒是DNA病毒，基因组长达172Kb，编码约100个基因，大量的不同长度的遗传信息被转录到信使mRNA，复制出更大量的DNA和RNA，这些遗传信息载体，作为子代病毒的DNA，并将指导随后在这个感染细胞内合成子代病毒颗粒的蛋白质。EB病毒的基因复制是发生在感染细胞的有丝分裂期，一个细胞周期，EB病毒只能复制一次，基因的复制依赖感染细胞内的DNA聚合酶完成。

第三步：EB病毒蛋白质在人体细胞内合成。

组装新的EB病毒颗粒蛋白质，包括组装所需要的新的病毒外壳，在感染细胞内，由病毒遗传信息核酸序列翻译为对应的氨基酸序列，组装成不同的、有生物活性的、三级立体结构的蛋白质。

简单的说，在EB病毒基因指导下，病毒蛋白质在感染细胞内被大量合成了。

第四步：EB病毒基因组在人体细胞内产生。

EB病毒基因组在感染细胞的细胞核内复制完成后，大量线性的病毒基因组和新合成的病毒蛋白组装成新的病毒颗粒，随着感染细胞裂解播散，去感染新的细胞，这是裂解性感染；很小一部分的病毒基因组则组成稳定的环状附加体状态，在感染细胞核边存在，成为潜伏感染，每个细胞周期，病毒的基因组仅表达10%，感染细胞呈“永生化”。

简单的说，在EB病毒基因组合成后，有两种去向。

第五步：子代EB病毒颗粒的形成、排出和播散。

裂解性感染时，当组装子代病毒的核酸和蛋白质都合成后，病毒核酸被包裹进由不同蛋白质共同组成的病毒外壳内。这个过程，就如将几米长的电线，塞进一个网球内，我们现在还不知道病毒是如何完成这个高难度动作的。新的子代EB病毒颗粒形成了！

新的病毒颗粒可以随细胞的被杀死释放出来，直接感染旁边的细胞，也可以随血液感染其他部位的细胞。部分病毒颗粒随唾液排除，去感染新的宿主。

简单的说，新的EB病毒颗粒组装完成并被释放后，去寻找新的可以被感染的宿主细胞。