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郭欣 三甲
郭欣 副主任医师
广东省第二人民医院 风湿免疫科

男性狼疮患者备孕期用药

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众所周知,系统性红斑狼疮好发于育龄女性。据统计,大概十个狼疮里面,只有一根男性独苗苗。虽然男性的发病率比女性低,但是男性如果患系统性红斑狼疮,往往预后不如女性好。研究发现,男性狼疮患者肾损害的患病率高于女性,且病情更重、治疗反应更差,肾功能恶化更为迅速。

不过令人欣慰的是,狼疮本身对男性生育力的影响较少,主要在于患者可能存在抗精子抗体和环磷酰胺治疗所致的性腺功能损害。但大部分男性患者要完成“传宗接代”这一人生大事还是没问题的。此外,狼疮虽然有一定的遗传倾向性,但并不是一种遗传病,所以大家可以放心“造人”。那么,又有问题来了,要备孕的话用什么药才对宝宝比较安全?下面我们来看一下男性狼疮患者备孕期能用那些药:

1.糖皮质激素:一般是认为安全的,虽然理论上糖皮质激素可通过抑制性腺轴减少睾酮分泌影响生精过程,但目前缺乏直接的相关证明。一般推荐使用中短效的糖皮质激素,如泼尼松、甲泼尼龙。

2.非甾体抗炎药:普遍认为安全,仅个别报道长期用中等剂量阿司匹林可致男性精子数目和质量下降。羟氯喹:备孕期间安全,普遍认为不影响男性生育。

3.甲氨蝶呤:虽有个案报道该药治疗银屑病引起少精症,但停药后可逆;多数研究认为MTX不影响男性生育。建议男性患者备孕期间可使用小剂量甲氨蝶呤。

4.来氟米特:该药极其主要活性代谢产物具有较弱致畸力,但其在生殖系统浓度低,理论上出现染色体畸形和点突变几率较低。基于目前非常有限的证据提示,男性备孕期可服用来氟米特。

5.硫唑嘌呤:多数研究示备孕期间男性服用硫唑嘌呤与胎儿先天性畸形发生无关,建议男性患者接受该药治疗期间无需避孕,但计划怀孕前用量不应超过2mg/kg/d。

6.环孢素/他克莫司:相关研究报道少,参考妊娠期间女性用药推荐,建议男性备孕期间应用最小有效剂量治疗。

7.霉酚酸酯:基于非常有限的证据,认为导致胎儿畸形及染色体异常可能性小,建议男性备孕期可使用该药。

8.免疫球蛋白:静脉用免疫球蛋白不影响男性生育力,男性备孕期可使用免疫球蛋白。

9.利妥昔单抗:大部分研究认为利妥昔单抗不影响男性生育力,基于有限证据提示,男性备孕期可使用利妥昔单抗。

接下来,有哪些药在备孕期间是不建议使用的呢?

1.环磷酰胺:该药有明确的生殖毒性,可严重影响精子数量和质量,导致不孕不育,其毒性程度取决于用药剂量和患者年龄。建议男性患者治疗期间应避孕,计划怀孕前应至少停3个月;而对于有可能因长期使用该药而导致不育的男性,推荐尽早实施精子冷冻保存。

2.沙利度胺:有动物研究示雄性大白兔交配前14天接受该药灌胃,不影响性欲与生育能力,未发现相关精子异常;但对人类男性生育的影响尚缺乏证据,建议治疗期间避孕,计划怀孕时提前1个月停用。

3.雷公藤:具有生殖毒性,可通过影响男性性腺轴激素分泌调节和损害睾丸的生精功能,导致不育,因此与建议该药治疗期间应避孕,计划怀孕前应至少停3个月。对于处于育龄或有生育需求的男性狼疮患者在进行相关治疗时,应慎重考虑。

参考文献:李常虹,刘湘源。妊娠期及哺乳期使用抗风湿病药物的最新英国推荐指南。中华风湿病学,2016年5月第20卷第5期:358-360。


郭欣
郭欣 副主任医师
广东省第二人民医院 风湿免疫科