系统性红斑狼疮

红斑狼疮(LE)是一种慢性、反复迁延的自身免疫性疾病。该病为病谱性疾病，病谱的一端为皮肤型红斑狼疮(CLE)，病变主要限于皮肤;另一端为系统性红斑狼疮(SLE)，病变可累及多脏器和多系统，皮肤损害包括

1、什么是系统性红斑狼疮？定义：系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，即免疫系统错误地攻击身体自己的组织和器官，导致炎症和损害。系统性红斑狼疮可以影响多个器官，包括皮肤、关节、肾脏、心脏、大脑等，症状多种多样，如关节疼痛、皮疹、疲劳、发热、口腔无痛性溃疡、鼻粘膜溃疡、脱发、雷诺现象（天冷手指变白变紫）、胸痛、头痛、下肢水肿等。2.系统性红斑狼疮的病因是什么？什么情况会诱发狼疮？确切病因尚不明确，涉及遗传、环境因素和激素等多方面。诱发因素：可能包括感染、药物、紫外线照射、激素水平变化等。3.什么时候怀疑得了系统性红斑狼疮，需要看医生？当出现疲劳、关节疼痛、持续性发热、面部、手指皮疹、胸痛、脱发、口腔溃疡、下肢水肿等异常情况时，尤其是年轻女性，应及时就诊。4、怀疑得了系统性红斑狼疮，需要做哪些检查？1)抗核抗体（ANA）检测：抗核抗体是系统性红斑狼疮患者中最常见的自身抗体之一。阳性的ANA结果可能提示存在自身免疫性疾病的风险，但并不能直接确诊SLE。2)抗双链DNA抗体检测：抗双链DNA抗体与系统性红斑狼疮密切相关。其水平的升高可能与疾病活动程度相关。3)抗磷脂抗体检测：抗磷脂抗体的存在与系统性红斑狼疮患者合并抗磷脂综合症的可能性增加。抗磷脂综合症可能导致血栓形成和其他并发症。4)抗Sm抗体检测：抗Sm抗体对系统性红斑狼疮的诊断具有一定的特异性。它们通常在SLE患者中较为常见。5)补体水平检测：患者的补体水平可能降低，特别是补体C3和C4。6)红细胞沉降率和C-反应蛋白：这两个指标用于评估炎症的存在和活动程度。7)血小板计数和白细胞计数：系统性红斑狼疮患者可能出现血小板减少和白细胞减少。8)尿常规和肾功能检查：系统性红斑狼疮可导致肾脏受损。 9）其他：医生还会根据患者情况完善心、肺、神经系统及感染相关的评估。5、如果确诊了系统性红斑狼疮我需要注意什么？1)按时服药：严格按照医生的建议和处方用药，不要自行停药或调整药量。某些药物可能需要逐渐减量而非突然停止，以避免病情恶化。2)避免感染：疾病和药物可能引起免疫系统功能紊乱，因此容易导致感染。避免接触有传染性的疾病，定期接种灭活疫苗，保持良好的个人卫生。3)皮肤护理：由于系统性红斑狼疮可能引起皮肤症状，如狼疮蝶形红斑，避免长时间暴露在阳光下，并采取措施保护皮肤，如使用防晒霜、穿长袖衣物等。4)心理健康：系统性红斑狼疮是一种慢性疾病，可能对患者的心理健康产生影响。寻求社会支持、加入患者支持群体，与家人、朋友分享感受，有助于缓解心理压力。5)关注生育问题：系统性红斑狼疮患者在怀孕和生育时需要特别小心，因为疾病和药物可能对胎儿和母体造成影响。在计划怀孕之前，建议与医生讨论，并在怀孕期间接受专业的监护。6)监测并了解症状变化：定期自我观察身体状况，特别是症状的变化。如有新的症状或症状加重，应及时向医生报告，并接受进一步的评估和治疗。6、系统性红斑狼疮该如何进行药物治疗？药物治疗主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等，医生会根据病情和症状的不同，制定个体化治疗方案。7.听说激素很可怕？我能不吃吗？激素是系统性红斑狼疮治疗中的一种常用药物。使用时需要考虑以下几点：1)病情控制：激素对于控制系统性红斑狼疮的病情非常有效，能够迅速减轻炎症和症状。在某些情况下，激素是必要的，以防止病情恶化。2)副作用：长期使用激素可能引起一系列副作用，包括骨密度下降、体重增加、高血压、免疫系统抑制等。然而，这些副作用的发生与激素的剂量和使用时间密切相关。3)替代治疗：在一些情况下，医生可能会考虑其他药物，如免疫抑制剂、生物制剂，以减少对激素的依赖性。但这需要根据具体情况和病情的发展来决定。8.系统性红斑狼疮预后如何？系统性红斑狼疮的预后因个体差异而异。一些患者能够通过药物和生活方式管理获得长期缓解，而另一些可能经历病情波动。9、系统性红斑狼疮患者是不是不能生育？不是！许多患者可以顺利生育，但需要注意的是：1)计划怀孕：在计划怀孕之前咨询医生的建议。医生可能会评估你的健康状况、疾病活动水平以及当前的治疗方案，病情稳定一年才可考虑备孕！2)药物管理：某些治疗药物可能对怀孕有影响，因此在怀孕计划中需要与医生一起评估和调整药物方案。有时，医生可能会建议在怀孕前暂停或更换某些药物。3)密切监测：怀孕期间，系统性红斑狼疮患者可能需要更频繁的医疗监测。这可能包括定期检查免疫学指标、血压、肾功能等，以确保疾病得到有效控制。4)孕期风险：系统性红斑狼疮患者怀孕的风险可能会略微增加。一些患者可能面临早产、高血压、胎盘问题等风险。然而，通过定期监测可最大程度地降低这些风险。总体而言，虽然系统性红斑狼疮是一种慢性疾病，但通过早期诊断、综合治疗和生活方式管理，许多患者能够有效控制病情，维持相对正常的生活。

红斑狼疮（LE）是一种慢性、反复迁延的自身免疫性疾病。该病为病谱性疾病，病谱的一端为皮肤型红斑狼疮（CLE），病变主要限于皮肤；另一端为系统性红斑狼疮（SLE），病变可累及多脏器和多系统，皮肤损害包括特异性皮损及非特异性皮损。其中，系统性红斑狼疮是各类型红斑狼疮中最严重的一型。系统性红斑狼疮是一种可累及全身多脏器的自身免疫性结缔组织疾病,病因尚未十分明了。目前认为是在遗传素质的基础上,由于环境因素(如紫外线、病毒、药物、化学品)及神经内分泌等的作用而引发本病。其临床表现多样,而发热、蝶形红斑、关节痛及水肿,血中或骨髓中查到红斑狼疮细胞是主要特征。一、临床表现1.一般症状：全身不适、疲乏、食欲不振、发热等。2.皮肤症状：SLE的皮肤症状是全身症状的一部分,常在早期出现,包括面部皮疹、皮肤血管炎、黏膜损害及盘状红斑等。（1）碟形红斑这是本病所特有的症状,皮损以鼻梁为中心在两颧部出现红斑,两侧分布如蝶状,境界一般比较清楚,扁平或因局部浸润轻度隆起。严重者可见有局部水肿,甚至出现水疱,炎症消退时可出现鳞屑、色素沉着,大部分病例皮疹消退后不留痕迹。（2）盘状红斑黏膜损害常见在上唇皮肤部分及下唇唇红部位出现红斑、脱屑,境界清楚,有的伴有轻度萎缩。（3）皮肤血管炎阳性率约50%,表现虽无特异性,但却提示有结缔组织病的存在。可表现为瘀点、丘疹、结节、网状青斑和浅表溃疡,这些损害都可能是SLE的最早表现；常见指趾尖处肿胀、红斑和毛细血管扩张,甲周毛细血管扩张,甲半月板区发红,掌、跖、肘、膝或臀部持续性红斑或紫色斑,附少许鳞屑,微小的毛细血管扩张常见于颜面或其他部位皮肤。（4）狼疮脱发弥漫性非瘢痕性脱发形成在额部顶前区的头发参差不齐、短而易折断,称为狼疮发。（5）黏膜损害见于25%患者。可发生结膜炎、巩膜外层炎以及鼻腔与女阴溃疡,当全身症状加剧时,口唇的炎症反应亦常加重,黏膜出现红斑糜烂或小的溃疡,被有黄色的分泌物,疼痛。另外,多形红斑是常见的皮肤症状：一种是光感性多形红斑,另一种是寒冷性多形红斑,发病率高,有辅助诊断价值。除一般症状与皮肤症状外，系统性红斑狼疮也会有如关节痛与关节炎、肾脏受累、心血管系统、中枢神经系统、血液系统、胃肠系统、呼吸系统在内的内脏系统表现。二.诊断要点11条中连续出现或同时出现4条或4条以上,即可诊断为系统性红斑狼疮。颊部红斑固定红斑,扁平或高起,在两颧突出部位。盘状红斑隆起的红斑上覆着角质性鳞屑和毛囊栓,陈旧病灶处可发生萎缩性疤痕。光过敏可观察到或病史中提及光照后面部出现不寻常的红斑。口腔溃疡可观察到口腔或鼻咽部溃疡,一般为无痛性。关节炎累及2个或2个以上周围关节的非侵蚀性关节炎,可有关节肿胀、压痛或积液。浆膜炎胸膜炎有肯定的胸痛病史,或听诊有胸膜摩擦音,或有胸腔积液的证据；心包炎有心电图异常,或有心包摩擦音,或有心包积液。肾脏病变蛋白尿>0.5g/24h,若不能定量,持续>(+++)；或见细胞管型,可分为红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合性细胞管型。精神神经病变癫痫发作：无诱发药物或已知的代谢紊乱,如尿毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱；精神病：无药物影响或已知的代谢紊乱,如尿毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱。血液学异常溶血性贫血,或白细胞减少(<4×109/L),或淋巴细胞减少(<1.5×109/L)或血小板减少(<100×109/L,除外药物影响)。免疫学异常抗dsDNA抗体阳性;或抗Sm抗体阳性;或抗心磷脂抗体阳性。抗核抗体免疫荧光抗核抗体滴度异常,或相当于该法的其他试验滴度异常,排除药物诱导的“狼疮综合征”。三、治疗药物糖皮质激素：在治疗SLE中发挥着至关重要的作用，是SLE诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐控制SLE病情的基础用药。轻度活动的SLE患者仅当羟氯喹或非甾体抗炎药不能控制病情时，考虑使用小剂量激素（泼尼松≤10mg/d或等效剂量的其他激素）来控制疾病。中度活动的SLE患者采用中等剂量泼尼松[0.5mg/（kg·d）]或等效剂量的其他激素进行治疗。重度活动的SLE患者推荐标准剂量的泼尼松[1mg/（kg·d）]或等效剂量的其他激素联合免疫抑制剂进行治疗。病情危重的SLE患者使用激素冲击治疗。激素冲击治疗为静脉滴注甲泼尼龙500～1000mg/d，通常连续使用3d为1个疗程，疗程间隔5～30d。冲击治疗后改服泼尼松0.5～1mg/（kg·d）或等效剂量的其他激素，通常治疗时间为4～8周，但具体疗程应视病情而定。羟氯喹：长期基础治疗用药。用于除有禁忌证的全部SLE患者。羟氯喹羟氯喹可结合黑色素阻断紫外线的吸收，具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂水平等作用。SLE患者长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低器官损害和血栓的发生风险，提高SLE患者生存率。但用药时间延长，会存在视网膜病变的风险，因此用药安全与最佳疗效仍需进一步考虑。免疫抑制剂：可降低激素的累积剂量，控制疾病活动，提高临床缓解率，并可预防疾病复发。免疫抑制剂对激素联合羟氯喹治疗效果不佳的SLE患者，或无法将激素剂量调整至相对安全剂量以下的患者，建议使用免疫抑制剂；伴有脏器受累者，建议初始治疗时即加用免疫抑制剂。生物制剂：SLE患者中，针对B细胞的靶向治疗被证明疗效显著。贝利尤单抗第一个获批用于治疗SLE的生物制剂。高疾病活动度（SLEDAI>10）、泼尼松剂量>7.5mg/d、血清学活动（低补体3/补体4、高抗ds-DNA滴度）的SLE患者对贝利尤单抗治疗反应良好，合并皮肤、骨骼肌肉受累表现的SLE患者可能获益更多。利妥昔单抗对顽固性狼疮性肾炎和血液系统受累患者，可促进病情控制，并减少激素用量，但其属于指征外用药。泰它西普国产生物制剂，可同时抑制B淋巴细胞刺激因子和增殖诱导配体两个细胞因子的过度表达，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动度、自身抗体阳性的SLE成年患者。四、红斑狼疮认识误区1、红斑狼疮一定有面部红斑？不一定。红斑狼疮患者的免疫系统会无差别攻击全身器官，因此红斑狼疮的症状多样化，只是皮肤尤其是面部皮肤更多人关注，因此脸部红斑最常亦往往最先被人注意到。2、红斑狼疮具有遗传倾向，患者不能生孩子？不一定。红斑狼疮本身并不影响患者的生育能力，只是为了避免母胎面临的风险，需要提前计划生育，因为妊娠期禁用许多红斑狼疮的治疗用药。一般来说，最好在通过适用于妊娠期的药物使疾病静止6个月后再尝试受孕，并且需要接受孕前评估，受孕的患者最好能继续使用适用于妊娠期的药物并在妊娠期持续用药。但如果红斑狼疮患者在疾病活动度较高（尤其是肾炎）或有严重相关损伤（如肺动脉高压、心血管疾病）时妊娠，并发症发生率和死亡率较高，且胎儿结局不良。红斑狼疮本身不是遗传性疾病，但有一定的遗传倾向。也就是说，如果家里有人得过红斑狼疮，那么孩子可能更容易得。五、健康管理对提高SLE的治疗效果至关重要。因此，所有SLE患者均应加强健康指导，树立乐观情绪，创建健康安全的起居环境，日常做到劳逸结合，做好感染防治，避免阳光照射和紫外线照射等，以减少疾病复发。在医师指导下可适时接种灭活疫苗，预防流感、HPV感染和新型冠状病毒感染等。参考内容：[1]科普中国、健康时报等.[2]应振华,张园,王小冬.《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》解读[J].浙江医学,2022,44(01):1-5.[3]范瑞强,赖梅生,张文娟等.系统性红斑狼疮诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(11):146-148.

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，临床表现多样，免疫学指标众多，病程和预后多变，容易发生漏诊、误诊。本文将从系统性红斑狼疮的临床六个方面进行提问，你能答对吗？一、系统性红斑狼疮的特征性病理表现有什么？系统性红斑狼疮的病理表现多种多样，但基本病理改变为受累组织的血管炎及单核细胞浸润，滑膜的淋巴细胞浸润，肌肉组织的血管周围单核细胞浸润，偶有肌细胞损害和空泡样变性。显著组织学表现是类纤维蛋白变性，代表免疫复合物的沉积，影响小动脉及毛细血管。二、系统性红斑狼疮常用的自身抗体有哪些？（一）抗核抗体谱抗核抗体谱主要包括抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（dsDNA）抗体和抗可提取核抗原（ENA）抗体谱。1.抗核抗体（ANA）：ANA阳性的定义：通常认为ANA滴度>1：80。可成为诊断SLE先决条件。阳性的临床意义：可见于多种临床情况，除了自身免疫性风湿病外，还可见于多种疾病。少数正常人尤其是老年人可出现ANA阳性一般ANA滴度较低。2.抗双链DNA（dsDNA）抗体：抗dsDNA抗体是SLE的标记抗体之一，对诊断SLE有95%以上的特异性。抗dsDNA抗体还与SLE病情活动相关，多出现SLE活动期；稳定期若出现抗dsDNA抗体滴度增高，复发风险增加，需严密监测。3.抗可提取核抗原（ENA）抗体谱抗ENA抗体谱是一组临床意义不同的自身抗体，主要有以下自身抗体与SLE相关。（二）抗磷脂抗体抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝物质筛查（LA）、抗β2-糖蛋白1抗体是针对不同磷脂成分的自身抗体，主要与SLE继发性抗磷脂综合征相关，可有白细胞减少、自身免疫性溶血性贫血、免疫性或血栓性血小板减少等血液系统受累表现。（三）抗C1q抗体抗C1q抗体与狼疮性肾炎（LN）相关，在狼疮性肾炎患者中有较高的检出率。抗dsDNA抗体、抗C1q抗体和补体水平联合检测，可用于LN的诊断和病情活动度评估。三、系统性红斑狼疮有哪些皮肤黏膜症状？1.皮肤和黏膜病变是系统性红斑狼疮患者最常见的症状，有些是系统性红斑狼疮最具有特征性的表现，例如，在鼻梁和颧骨面颊部位呈蝶形分布的红斑，形状像一只蝴蝶的翅膀，被称为“蝶形红斑”，是系统性红斑狼疮的特征性皮疹。图1蝶形红斑▶2.其他常见的皮疹还有分布在眉弓、前额、耳朵、颈部等部位的红斑样皮疹，分布在手部的像冻疮样的皮疹；除了这些急性皮疹外，还有一些分布在面部的周边隆起、中间凹陷并颜色发白的盘状红斑，属于慢性皮肤病变；图2盘状红斑患者经典皮损表现，图片来源《凯利风湿病学》▶3.一些系统性红斑狼疮患者还会出现指甲周围红斑、结节性红斑、网状青斑样皮疹，少数患者还会出现脂膜炎样的皮下结节和表面皮肤凹陷样皮疹。▶4.脱发、头发发质变脆、折断，也是常见的症状，有些患者会出现斑秃样脱发（狼疮发）。图3狼疮发▶5.雷诺现象（遇冷或精神紧张后出现的四肢末端皮肤苍白、青紫和潮红的顺序变化，一般在保暖后消失）等。▶6.口腔溃疡，通常出现在口唇、面颊部或舌的边缘，伴有疼痛，可反复出现，称为口腔阿弗他溃疡，通常是疾病活动的表现。图4口腔溃疡四、系统性红斑狼疮会有哪些脏器受损？系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多器官和系统的自身免疫性疾病。可累及肾脏、神经精神系统、血液系统、心脏、肺部等。1.眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼底改变、视神经病变；2.肾脏：50%-70%SLE患者病程会出现肾脏受累，表现为肾炎和肾病综合征（最佳标准是肾脏病理证实的免疫复合物介导的肾小球肾炎，肾脏活检最好在免疫治疗之前进行）；3. 消化系统症状：肠系膜血管炎、急性胰腺炎、蛋白丢失性肠炎、肝脏损伤等；4.神经精神系统：偏头痛、性格改变、记忆力减退、脑血管意外、昏迷等；5.心脏、肺部：心包炎、心肌炎、心率失常、肺部纤维化、肺动脉高压、弥漫性出血性肺泡炎；6.血液系统：贫血（Coombs试验常阳性，以IgG为主）、白细胞减小、血小板减少。五、系统性红斑狼疮的诊断思路是什么？1.皮肤黏膜表现（蝶形红斑、盘状红斑、多形皮疹）；2.不明原因发热、乏力、体重下降、贫血、关节痛或关节炎、雷诺现象、浆膜炎、癫痫、静脉炎、心、肺、肾损害时应考虑SLE的可能；3.自身抗体：ANA是筛选SLE最好指标，ANA阳性入选标准；4.抗dsDNA、抗Sm特异性较强，抗Sm抗体是标志性抗体；5.鉴别诊断：与风湿热、多发性肌炎、皮肌炎、干燥综合症、RA、MCTD、淋巴瘤、成人Still病、感染等相鉴别。六、系统性红斑狼疮的最新治疗策略有哪些？1.治疗原则：早期诱导缓解（提高近期存活）、长期维持治疗、长期维持治疗（提高远期存活）。2.治疗目标：减少器官损伤、保障患者长期生存和提高生活质量。3.基础治疗：维生素D、抗疟药物（羟氯喹，无禁忌症的患者均应使用，剂量≤5mg/kg/d）、防止紫外线、注射移苗（流感、肺炎）、对心血管风险评估和纠正等。4.治疗药物：非甾体抗炎药物、糖皮质激素（一线治疗药物）、抗疟药（是治疗SLE的除激素以外的第二位用药）、免疫抑制剂、生物制剂等。