恩替卡韦部分应答，换用还是加用替诺福韦？

发表者：王春喜人已读

我国四川大学华西医院感染科学者近日完成的一项研究表明，对于服用恩替卡韦治疗后获得部分病毒学应答的慢性乙肝患者，加用替诺福韦联合治疗48周时的病毒学应答率显著高于换用替诺福韦单药治疗的患者。

该项回顾性研究总共纳入143例恩替卡韦治疗后获得部分病毒学应答的慢性乙肝患者，包括63例转换成替诺福韦单药治疗，80例转换至恩替卡韦联合替诺福韦联合治疗。治疗48周时，联合治疗组的病毒学应答率显著高于换用替诺福韦单药治疗组（ 88.8% VS 71.4%，P=0.009），HBeAg血清转换率也显著高于单药治疗组（30% VS 16%）。

首先我们要弄明白，什么是恩替卡韦治疗后的部分病毒学应答？其定义如下：每天规律服用恩替卡韦，服药前后两小时内保持空胃，治疗48周时病毒量下降幅度超过2次方，但是仍未达到病毒量低于检测下限的情况。

其实服用恩替卡韦治疗后出现部分病毒学应答的概率是比较高的。III期临床实验显示，恩替卡韦治疗48周，HBeAg阳性慢性乙肝患者（大三阳肝炎），HBVDNA低于检测下限（＜300 拷贝/ml）的比例是67%。换言之，大三阳肝炎服用恩替卡韦治疗48周，有33%的患者会出现应答不佳或者部分病毒学应答。只要规范服用恩替卡韦，5年的耐药率仅仅1.2%，10年的耐药率仅仅2.5%。所以对于初次服用恩替卡韦的慢性乙肝患者，出现应答不佳，90%以上可以继续服用恩替卡韦单药治疗。

服用恩替卡韦治疗48周，如果病毒量仍然超过4次方，可以考虑换用恩替卡韦联合替诺福韦，或者替比夫定联合替诺福韦，病毒转阴后巩固治疗半年以上，可以换用替诺福韦单药或者TAF（丙酚替诺福韦）单药维持治疗。维持治疗多年后仍然可以换用恩替卡韦单药治疗。

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