子宫内膜容受标志物检测

子宫内膜容受性是指母体子宫内膜对胚胎的接受能力。子宫内膜的形态学及相关因子表达伴随子宫内膜容受性发生变化, 一些蛋白和基因表达水平的变化可作为子宫内膜容受性标志物, 研究这些标志物不仅能够很好地监测子宫内膜容受性, 而且能针对性地改善子宫内膜容受性, 有助于提高胚胎着床率。

目前临床科研领域报道的可能作为子宫内膜容受性标准的表达因子简述如下：

1.整合素avb3

整合素avb3于月经周期的第 20日左右开始表达, 即相当于月经周期的分泌中期,

并可持续至妊娠期, 其表达与“种植窗”的开启相一致，且主要表达于子宫内膜上皮细胞和血管中, 可作为子宫内膜容受性和“种植窗”开放的标志。

整合素 avb3 的低表达还有可能影响胚胎着床的成功率。

2.白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)，是一种分泌型糖蛋白，表达于子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞,当分泌中、晚期时,其表达量达到峰值, LIF 的表达与子宫内膜的“种植窗”时期几乎同步, 且定位于胚泡植入的子宫内膜附近, 是子宫内膜容受性理想的标志物。

LIF 的低表达会导致不孕以及胚胎移植失败。一些不明原因不孕患者的胚胎移植失败与子宫内膜增殖期 LIF 的低表达相关。

3.基质金属蛋白酶MMP-9

MMP-9在子宫内膜的分泌中期特异性表达升高，成功妊娠者的MMP-9表达要远远高于未成功妊娠者。

4.HOXA10 蛋白

HOXA10 蛋白定位于子宫内膜基质细胞的细胞核中, 当胚胎进入植入窗口期子宫内膜时, 子宫腔 内大量的雌激素和孕激素会激活 HOXA10 基因的转录, 随后 HOXA10 通过激活或抑制下游靶基因的转录来诱导子宫内膜成熟, 从而使子宫内膜向着良好容受性的趋势分化, 并指导胚胎成熟。

HOXA10 基因不仅特异性表达于“种植窗”期的子宫内膜基质细胞, 其转录水平在不孕女性与正常女 性中的差异具有统计学意义, 可作为子宫内膜容受性基因水平的理想标志物。

5.Emx2

正常子宫内膜在着床前 Emx2 表达水平骤然下降，为建立良好子宫内膜容受性发挥了重要作用

6.Lefty2

Lefty 是最新发现的转化生长因子-β ( TGF-β) 超家族成员之一，具有调控胚胎发育极性的功能，在生殖领域的研究中发现 Lefty2 是子宫内膜容受性的负调节蛋白，在人类月经周期后期的子宫内膜基质细胞中高度表达，与种植窗口的关闭相一致。

7.骨桥蛋白（ＯＰＮ）

ＯＰＮ可作为评价子宫内膜容受性一个很好的标志，增生期子宫内膜腺上皮无OPN ，在 “着床窗口期”表达上调。

9.ER、PR

子宫内膜局部ER、PR表达的重新分布和降调是胚胎着床窗开启的标志。

胚胎着床是孕囊与子宫内膜共同协调的过程，多种蛋白因子参与其中，单个标志物作为着床期标志物的检测判断还是有很大的局限性，通过多个标志物共同检测可能会大大提高着床“窗口期”的判断，因此我院生殖免疫研究组在该领域进行了积极的探索。