联合免疫治疗是胆道肿瘤的新策略

免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、肾癌等取得了令人惊讶的疗效，免疫治疗再次成为肿瘤治疗研究的热点。鉴于胆道肿瘤的高异质性及突变负荷较高，免疫治疗在胆道肿瘤应用有光明的前景。免疫治疗是继手术、化学治疗、靶向治疗和放射治疗后的又一重要的抗肿瘤手段，成为攻克恶性肿瘤的新希望，被普遍认为是肿瘤治疗史上的里程碑之一。胆道肿瘤恶性程度高，临床发现时大多中晚期，手术根治率很低，造成了胆道肿瘤总生存期在一年左右，甚至低于肝癌。随着分子靶向治疗和免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂获得诺贝尔医学奖后，在胆道肿瘤治疗亦逐步开展，给我们带来了一丝曙光。

胆管癌的早期诊断除了影像学检查和临床表现外，没有特异性很高的肿瘤标志物，目前依赖于血CA19-9联合CEA、CYFRA21-1和MMP-7等，特异性和敏感性均不尽人意。液体活检的兴起给早期筛查胆管癌提供新的手段，考虑到胆道肿瘤复杂性和活检的难度，液体活检有望辅助疾病诊断及治疗方案的调整。

随着医学进入精准治疗时代，胆道肿瘤诊治从以前结合CT片子进行手术探查、术后没有什么后续治疗的时代过去了。影像学技术尤其是三维重建的广泛应用帮助外科医生术前精准定位进而精准手术规划手术范围，很好的提升了胆道手术的安全性和治疗效果。胆道手术可能涉及肝脏、胰腺甚至胃十二指肠，手术根治性是治愈的唯一途径，手术彻底的同时又要保护周围主要脏器的功能。不能手术者可考虑经血管介入栓塞化疗以及放疗等辅助治疗。

术后的辅助治疗也进展迅速。吉西他滨/顺铂或者吉西他滨/替吉奥是胆道肿瘤的一线化疗方案，但是疗效欠佳。依赖于精准检测技术的胆道肿瘤分子分型，帮助免疫治疗、靶向治疗的优势人群带来可预期的生存获益，是肿瘤治疗新的革命。仑伐替尼联合PD1显著延长胆道癌患者总生存期和无瘤生存期，尤其是PD-L1高表达或肿瘤负荷高的患者更受益。但是目前治疗疗效还不令人满意，彻底治愈肿瘤是比较困难的，最理想的发展方向是注重联合治疗，探索联合化疗药物或者交叉联合是胆道肿瘤的未来。