加巴喷丁、普瑞巴林：疼痛瘙痒治疗的新选择

加巴喷丁和普瑞巴林为钙通道调节剂，最初作为抗惊厥类药物用于治疗癫痫。

加巴喷丁于1993年获得美国FDA批准用于辅助控制成人的癫痫发作，2004年该药被批准用于治疗带状疱疹后神经痛（PHN）。普瑞巴林是一种于1990发明合成的抗惊厥药，该药物在2004年12月获得了美国FDA的批准，用于治疗癫痫、糖尿病性神经性疼痛和带状疱疹后神经痛等。

这两种药物通过与电压门控钙离子通道(VGCC)的α2-δ亚基结合，减少兴奋性神经递质的过度释放，抑制痛觉过敏和中枢敏化而发挥作用。

除PHN外，加巴喷丁和普瑞巴林已经在皮肤科得到广泛应用，例如红斑肢痛症、红色阴囊综合征、红耳综合征、肾源性瘙痒等，这些药物将来可能会在皮肤病学实践中得到更多的应用，下面将介绍它们在皮肤科的使用情况。

一、带状疱疹后神经痛和其他类似的神经痛

约9%～34%的带状疱疹患者会发生PHN，PHN的患病率有随年龄增加而逐渐升高的趋势，60岁及以上的带状疱疹患者一半以上会发生PHN，70岁及以上更高，可达75%，PHN可持续多年，严重影响患者生活质量。

加巴喷丁和普瑞巴林是FDA批准用于治疗PHN的口服药物，也是国内外PHN治疗指南/专家共识中推荐的一线用药。早期很多试验报道了加巴喷丁和普瑞巴林治疗PHN的有效性，2014年，一项系统评价分析了4项安慰剂对照随机试验，结果显示，与安慰剂相比，加巴喷丁可显著降低患者平均疼痛评分，接受加巴喷丁治疗的PHN患者的睡眠和整体生活质量得到改善。

加巴喷丁可用于治疗人体各个部位的神经痛和炎症性疼痛，包括三叉神经痛、舌咽神经痛和面神经炎引起的疼痛。加巴喷丁还可有效治疗HIV性神经病和糖尿病性神经痛。另外让皮肤科医生特别感兴趣的是，这类药可能在治疗神经营养性溃疡中很有用。

一些研究显示，加巴喷丁和普瑞巴林能有效治疗红耳综合征、红色阴囊综合征、红斑肢痛症、外阴疼痛症、中毒性表皮坏死松解症换药期间的疼痛等。

二、瘙 痒

瘙痒是一种令人苦恼的症状，可发生在多种皮肤病和全身性疾病中。瘙痒和疼痛的机制有很强的相似性，针对神经系统的药物已经成为有效的止痒疗法。

据报道，加巴喷丁对尿毒症瘙痒、肱桡瘙痒等是一种有效的止痒剂。它在瘙痒症中的作用可能是中枢性和外周性的，其抑制位于脊髓中的电压依赖性钙离子通道，从而抑制兴奋性神经递质的释放。其他涉及的机制是通过改变神经组织中谷氨酸脱羧酶的活性来增加谷氨酸合成γ-氨基丁酸的作用，抑制降钙素基因相关肽（一种瘙痒介质）的释放。加巴喷丁还能提高感觉神经的阈值。

类似药物普瑞巴林，也已被用于治疗尿毒症瘙痒症，肱桡瘙痒，瘙痒症、结节性痒疹和真性红细胞增多症相关的水源性瘙痒。据报道，它还可以改善癌症患者白细胞介素2和西妥昔单抗相关的瘙痒。

加巴喷丁和普瑞巴林相对安全，几乎没有严重的不良反应。最常报告的不良事件是嗜睡，这也是停药的最常见原因之一。其他原因包括头晕、不适/疲劳和共济失调。

尽管加巴喷丁和普瑞巴林是非常有潜力的治疗疼痛性皮肤病和慢性瘙痒的药物，但是证明这些抗惊厥药是治疗各种类型皮肤过敏和瘙痒的有效替代药物的数据并不足够，尚需要更多大型的随机对照研究证实。

参考文献

Asit Mittal, Chesta Agarwal, Manisha Balai,et al.Gabapentin and pregabalin in dermatology[J].Indian Journal of Dermatology, 2018,84(5):634-640