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医学科普

2020版肺多发磨玻璃结节处理办法?需要吃什么药?生存期?

发表者:刘伟 人已读

磨玻璃结节是肺癌的概率很高,已经够吓人的了,双肺多发磨玻璃结节岂不是死定了?!

磨玻璃结节几乎可以与肺癌画等号,多发磨玻璃结节岂不是意味着肺上全是肿瘤,已是不可治疗的晚期?答案是否定的,长期随访发现即使是多发磨玻璃结节,预后大多非常好,与晚期肿瘤预后并不符合,因此临床上更多地将多发磨玻璃样的肺癌归为多原发癌,也就是多个结节单独生长,相互之间没有典型的转移关系。本文我将以先以问答的形式,将多发磨玻璃结节进行归纳,希望为这类患者答疑解惑、消除焦虑情缘;最后再用几个典型病例举一反三。

(本文所说的磨玻璃结节均是高度怀疑为肺癌的结节。)


磨玻璃结节是怎么形成的?


癌细胞沿肺泡壁生长,肺泡壁逐渐增厚,但肺泡腔还未长实,这时从CT上看这处病变就是一团模模糊糊的影子,类似于磨砂玻璃。它的密度高于正常肺组织,但低于一般软组织。随着癌细胞生长扩散,肺泡腔越来越小、肺泡壁越来越厚,最终长为实性结节。这种癌由于来源于肺泡壁,所以均为腺癌,而且本身具有多发倾向。因此CT体检发现一处磨玻璃结节,一定要仔细看片子,避免遗漏。这也是为什么很多患者入院后要求再进行CT检查的原因,外院的CT胶片可能只能看到主要病变,对于其它较小、较淡的结节一定需要在电脑看原始图像才能看见。


多发磨玻璃结节样肺癌一定都是多原发癌,没有转移的可能么?

多发病变如何区别是多原发还是相互转移是一个临床难题,很多学者对此都做过研究。如果两处病变病理类型不同,如一个是腺癌一个是鳞癌,那大家很容易接受它们是两个不同的肺癌,即双原癌;如果两处病变病理类型相同,病变之间又有淋巴结转移,那么更倾向认为是一处转移到另一处。但磨玻璃结节样的肺癌病理均为腺癌,淋巴结又极少有转移,既有转移癌特征又有多原发的特征。因此单从病理上很难判断是多原发还是转移。

现在临床上有两个方法进行识别:

1

看预后,如果多发磨玻璃样肺癌预后很好,患者长期生存,那么就是多原癌;

2

对每个病灶进行基因检测,从分子层面找到每个病灶的相同点、不同点。

两例多发磨玻璃结节患者的全部病灶进行了全外显子测序(一位患者有8个结节,左3右5;另一个有6个,均在右侧),结果发现:几个距离较近的结节有相同的基因突变(包括常见的突变和一些很罕见的突变)。这意味着这几个结节由共同的祖先转移而形成。但这些病变内部看不到血管及淋巴管癌栓,不存在胸膜侵犯等情况。因此并非典型的血型播散,而更可能是“气腔内播散”。

因气腔播散而形成的多发磨玻璃结节,与常见的晚期肿瘤相比,预后要好的多。因此,多发磨玻璃结节有可能是多原发、多个癌单独生长,也有可能是一处病灶的癌细胞脱落飘落到其它肺泡而形成。不管怎么形成,它们预后均较好,不同于常见的晚期肿瘤。


多发磨玻璃结节是否应该手术治疗,何时进行手术治疗?

多发磨玻璃结节患者可能迟早要进行手术切除,为什么这么说?这类病变高度怀疑肺癌,但没有病理依据,手术是获得病理的最好途径(CT引导下穿刺有假阴性或穿不到的可能),因此即使为了诊断,也有手术的必要。

但什么时候进行手术、怎么手术,就非常考验患者的心理和外科医生的水平了。原则上是尽可能地切除全部病灶、尽可能地减少肺损伤。具体体现在以下几点:

1

第一次发现后不着急切,可以定期复查(复查时间看患者心理素质),每半年复查一次CT,若某个病灶明显增大、变实,可以考虑手术切除。

2

若所有病灶或主要病灶都在同一个肺叶,可以直接手术切除该肺叶。

3

若双肺都有,且不局限在一个肺叶,则首先切除较大的、有实性成分、靠近肺周边的。

4

若两侧的病灶均较大、较典型,可优先切除右侧,二期再行手术切除左侧。

5

右侧最多切除一个肺叶+若干楔形,左侧最多切一个肺叶+1个楔形。

6

优先切除较大的、位置集中的、典型的、周边的。

7

能楔形切除尽量楔形切除,避免多个肺叶切除。

8

术中准确找到磨玻璃结节是难点,因此有把握找到的病灶优先切除;如果无把握找到,毋切!

9

若病灶较淡较小,可术前行定位,但需考虑到定位失败,术中找不到病灶的可能。这时只能被迫行肺叶切除,在切下的肺叶中再找病灶。

10

外科医生需要有耐心寻找每一个病灶,包括术前看CT、术中触诊、术后在肺上标记病灶。尤其是后者,不要把切下来的肺直接给病理科送去。因为病理科医生不知道肺内有几个病灶、位置在哪,若是找不到或是有遗漏对患者就很难交待。

总之,CT体检发现多发磨玻璃结节一定要找有经验的胸外科医师帮助决策。这句话的重点是“胸外科医师”,而不是肿瘤科、呼吸科、结核科、放射科等其它科室的医生。

多发磨玻璃结节手术是否可以切干净?

局限在一个肺叶上的多发磨玻璃结节可以切除干净;若是双肺都有、每个肺叶都有,而且位置较深,那手术就很难完全切除,只能切除典型的、较大的、位置集中的,毕竟不可能把双肺都切了。


多发磨玻璃结节切除后效果好么?

如果有部分结节不能切除怎么办?

不管单发还是多发磨玻璃结节样的肺癌,均处于肺癌生长的早期阶段,平均倍增时间为1300天左右,生长非常慢。手术切除预后很好,文献报道5年生存率在95%以上。影响预后的因素是主要病灶的分期,也就是最大、实性成分最多的那个病灶的分期,如果它的分期较高,预后相对较差。

文献报道,若手术不能切除全部病灶,有40%的残留磨玻璃结节在5年内会长大,在15%的患者可能有新发磨玻璃结节。但有病灶残留,或术后新发磨玻璃结节,均不影响患者生存;患者生存的主要影响因素还是主要病灶的分期。所以当手术不能完全切除病灶时,患者不必惊慌失措,可以放下心来定期复查。当病灶增大时可以选择再次手术、口服靶向药物或放疗,这时候治疗针对性更强、效果也都非常好。


多发磨玻璃结节是否都有基因突变,可以吃靶向药物?

多发磨玻璃结节样肺癌都为腺癌,且女性、不吸烟者多见,EGFR基因突变概率约为40%-50%,ALK突变约7%,不同病灶间突变不一致率约为80%-90%,浸润性腺癌的EGFR突变率高于微浸润腺癌、原位腺癌、不典型腺瘤样增生。当患者存在常见EGFR基因突变,如19del或L858R时,若手术不能完全切除病灶可考虑术后行靶向治疗。但我更建议患者先行观察、定期随访。主要有以下原因:

1

主要病灶切除后,其它病灶对生存影响较小,且发展较慢,没必要早期干预。

2

不同病灶间突变不一致率较高,根据切除的病灶基因突变状态去推测未切除的病变,治疗效果不确切。

3

这种状态下吃靶向药无法医保报销。


多发磨玻璃结节样肺癌如何TNM分期?

多发磨玻璃结节样肺癌多被认为是多原癌,因此以前都主张对每个病灶单独分期,或对主要病灶分期。2016年第8版TNM分期主张T以主要病变的T分期为准,在括号中以肿瘤数目或m表示多灶性,如T1a(3)N0M0或T1b(m)N0M0。对于弥漫性肺炎肺癌,则建议在一个肺叶内按大小(或T3)划分T,在同侧不同肺叶内按T4划分,在对侧按M1a划分。


多发磨玻璃结节术前、术后是否需要进行PET-CT、骨扫描、气管镜等检查?

多发磨玻璃结节代谢水平低,对葡萄糖摄取不高,PET-CT作用有限,不常规检查。气管镜仅能发现大气道内的病变,对磨玻璃结节诊断无太大作用。临床上确实发现个别磨玻璃结节的患者骨扫描有阳性结果,但可信度存疑,需要长期随访才能明确是否是真的骨转移。因此对于有实性成分的磨玻璃结节患者可选做骨扫描。


多发磨玻璃结节发现后多久进行复查,手术后多久进行复查?


文献报道纯磨玻璃结节平均倍增时间以体积计为1448天,以实性成分计为1332天,1年、2年、5年累积生长百分比为10%、25%、51%。也就是说磨玻璃结节发现后,1年体积增加约10%,在CT横断面上面积的增加肉眼根本无法分辨。因此,我多主张发现磨玻璃结节后每半年做一次CT检查,若该结节有明显实性成分,则3个月后复查,若病变不消失就应该尽早手术。

同样地,术后我一般主要患者每半年复查胸部CT。这样既能及时发现病灶是否增长,又不至于接受更多放射线、减少患者医院来回奔波时间。


典型病例

CASE ONE

01

基本情况

女性,65岁,2013年体检发现双肺多发磨玻璃结节,未行治疗,今年复查几乎所有结节均增大,有新发结节。

手术方式

VATS右肺上叶切除、淋巴结清扫术

病理结果

病灶A浸润性腺癌,1.5cm,贴壁型60%,腺泡型20%,乳头型20%
病灶D微浸润腺癌,0.7cm,浸润直径0.2cm

基因检测

未做

手术理由

1、多发磨玻璃结节均明显增大;
2、右肺上叶较大者,范围扩大、实性成分增加,应优先处理;
3、右肺上叶结节最多,宜优先处理;
故进行右肺上叶切除。

下一步治疗

行基因检测,定期复查



CASE TWO

02

基本情况

男性,44岁,2019年6月体检发现双肺多发磨玻璃结节,较大者位于右肺上叶。

手术方式

VATS右肺上叶楔形切除、淋巴结采样术

病理结果

微浸润腺癌,浸润灶直径2mm

基因检测

exon2MAP2K1

手术理由

1、形态典型,早期肺癌可能大;
2、右肺上叶病灶A最大,位置靠近肺尖,好切,肺损伤小;
3、左肺病灶较小,可先观察;
4、患者有手术意愿,希望明确诊断;
故进行右肺上叶楔形切除。

下一步治疗

有基因突变但无对应药物,术后定期复查




CASE THREE

03

基本情况

女性,33岁,体检发现双肺多发磨玻璃结节3年,定期复查未见变化。

手术方式

VATS右肺上叶楔形切除、下叶楔形切除、淋巴结采样术

病理结果

病灶A:原位腺癌
病灶E:微浸润腺癌,浸润成分乳头型、腺泡型,浸润深度2mm
病灶F:原位腺癌

基因检测

未做

手术理由

1、形态典型,早期肺癌可能大;
2、右肺为主,部分结节靠近胸膜,可切除明确诊断,损伤小;
3、患者观察时间较长有手术意愿,希望明确诊断;
故进行右肺上叶楔形、下叶楔形切除。

下一步治疗

术后定期复查



CASE FOUR

04

基本情况

女性,47岁,体检发现双肺多发磨玻璃结节1年,较大者位于左肺下叶。

手术方式

VATS左肺下叶切除、淋巴结清扫术

病理结果

病灶A:浸润性腺癌,0.5cm,腺泡型90%、贴壁型10%
病灶B:浸润性腺癌,0.6cm,腺泡型80%、贴壁型20%
病灶C:浸润性腺癌,0.8cm,乳头型60%、贴壁型40%

基因检测

exon2 KRAS

手术理由

1、形态典型,早期肺癌可能大;
2、较大者位于左肺侧, 左侧三处结节均在左下叶,故优先处理
3、右肺结节较小,可先观察
4、患者有手术意愿,希望明确诊断;
故进行左肺下叶切除。

下一步治疗

有基因突变但无对应药物,术后定期复查



总结

1、多发磨玻璃结节现在非常常见,作为医生一定要在电脑上看薄层扫描,不要遗漏;作为患者到另一家医院就诊时,当医生要求重新做CT时要给予理解。

2、手术很难完全根治性切除,只是诊断手段。手术尽量少切肺、不大做。

3、第一次发现不着急切,除非病灶有实性成分、个头较大(1cm以上)。

4、优先切除:病灶集中的肺叶,增大、变实的病灶,靠边的病灶,有把握找得着的病灶等。

5、发现病灶后找胸外科医生看,一家不行多找几家医院,但一定要找胸外科医生。

6、多发磨玻璃结节长的很慢,预后良好,对生命威胁小,75岁以上患者可以不考虑手术。

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2020-01-14